November 2022: Hos barn från en månad och äldre med lokaliserade, icke-metastaserande solida tumörer har Food and Drug Administration godkänt natriumtiosulfat (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) för att minska risken för ototoxicitet i samband med cisplatin.
Two multicenter open-label, randomised controlled studies, SIOPEL 6 (NCT00652132) and COG ACCL0431, were conducted in children receiving cisplatin-based chemotherapy for cancer (NCT00716976).
114 patienter med hepatoblastom med standardrisk inkluderades i SIOPEL 6 och genomgick 6 cykler av postoperativ cisplatinbaserad kemoterapi. Beroende på deras faktiska kroppsvikt randomiserades patienterna (1:1) för att få cisplatinbaserad behandling med eller utan natriumtiosulfat i olika doser på 10 g/m2, 15 g/m2 eller 20 g/m2. Majoriteten av patienterna som hade en hörselnedsättning av Brock grad 1, bestämd med rentonaudiometri efter terapi eller vid en ålder av minst 3.5 år, beroende på vilket som kom först, var det primära resultatet. När cisplatin kombinerades med natriumtiosulfat, var det en minskad förekomst av hörselnedsättning (39% vs. 68%); den ojusterade relativa risken var 0.58 (95 % KI: 0.40, 0.83).
Barn med solida tumörer som fick kemoterapi som inkluderade kumulativa cisplatindoser på 200 mg/m2 eller mer och individuella cisplatindoser som skulle administreras under maximalt sex timmar inkluderades i COG ACCL0431. Administreringen av kemoterapi baserad på cisplatin med eller utan natriumtiosulfat fördelades slumpmässigt (1:1) till patienterna. En grupp på 77 patienter med lokalt inneslutna, icke-metastaserande solida tumörer fick sin effekt utvärderad. American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) kriterier för hörselnedsättning mättes vid baslinjen och fyra veckor efter den slutliga behandlingen av cisplatin. Detta var huvudresultatet. När cisplatin kombinerades med natriumtiosulfat, minskade förekomsten av hörselnedsättning (44% vs. 58%); den ojusterade relativa risken var 0.75 (95 % KI: 0.48, 1.18).
Kräkningar, illamående, en minskning av hemoglobinnivån, hypernatremi och hypokalemi var de vanligaste biverkningarna i de två studierna (25 % med en skillnad mellan armarna på >5 % jämfört med enbart cisplatin).
Doseringen av natriumtiosulfat som rekommenderas baseras på kroppens yta mätt i verklig vikt. Efter intravenösa infusioner av cisplatin som varar en till sex timmar, ges natriumtiosulfat under loppet av 15 minuter.
View full prescribing information for Pedmark.
