Vad är sarkom?
Sarkom är en sällsynt bindvävstumör, så sarkom kan invadera vilken del av vår kropp som helst. Dessa tumörer inkluderar liposarkom, neurosarkom, osteosarkom, sen-sarkom, muskel- och hudsarkom. De står för cirka 1 % av alla cancerformer hos vuxna och cirka 15 % av barntumörer. Förutom den utbredda förekomsten av potentiellt stora platser och sällsynta platser, finns det mer än 80 tumörer med mycket blandade komponenter med olika histologiska subtyper. Sarkom är en typ av cancer. Sarkom - Malign tumör som bildas av spongiösa ben, brosk, fett, muskler, blodkärl och vävnad.
Tre av dessa faktorer gör behandlingen av sarkom mycket utmanande. Därför är det mycket viktigt för sarkompatienter att behandlas av ett erfaret multidisciplinärt team. Teamet behöver inkludera kirurger, patologer, radiologer, onkologer, specialistsjuksköterskor, sjukgymnaster och farmaceuter. .
Diagnos av sarkom
För att bekräfta diagnosen behövs biopsi för att bekräfta förekomsten och den specifika subtypen av sarkom. Eftersom dessa tumörer är mycket sällsynta och blandade är det viktigt att en erfaren patolog undersöker biopsiprover. De första diagnostiska stråltesterna inkluderade datortomografi och MR-undersökningar för att bestämma platsen och typen av sarkom.
Behandling av sarkom
Den vanliga behandlingen för lokaliserat sarkom inkluderar komplett kirurgi kombinerat med strålbehandling eller ingen strålbehandling. Behovet av en erfaren kirurg för att utföra operationen är mycket viktigt, eftersom genomförandet av felaktig operation kan ha en inverkan på behandlingsresultatet.
Ett stort antal randomiserade kliniska prövningar har bekräftat att preoperativ eller postoperativ strålbehandling har uppenbara fördelar för sarkom av hand- och fotsarkom och bröstväggssarkom. En nyligen genomförd internationell randomiserad klinisk studie utvärderade preoperativ strålbehandlings roll vid behandling av retroperitonealt sarkom.
Under specifika veckor av sarkomsubtyp är kemoterapi med flera medel en viktig del av behandlingshanteringen; dessa subtyper inkluderar Ewings sarkom, osteosarkom och rabdomyosarkom. Införandet av dessa undertyper av multi-agens kemoterapi och lemräddningskirurgi har blivit en stor framgång inom cancerbehandlingsområdet under de senaste 40 åren.
Prognos för sarkom
Tyvärr, trots användningen av optimal behandling för fullständig kirurgisk resektion, utvecklar cirka 50 % av patienterna med mellanliggande/avancerat sarkom återfall/metastaserande tumörer. Metastaser sprids vanligtvis genom blodkärl, och lungorna är den vanligaste platsen för metastaserande sjukdom.
De prognostiska resultaten för patienter med metastaserande sarkom är generellt sett dåliga tidigare och det finns få behandlingsalternativ. Nya data tyder dock på att medianöverlevnaden för patienter med metastaserande mjukdelssarkom har ökat från cirka 12 månader till nuvarande 18 månader. Det finns nu fler tillgängliga systemiska behandlingsalternativ för patienter med metastaserande sarkom.
För patienter med långsamt växande histologiska subtyper är övervakning av små/asymtomatiska metastaserande lesioner ett alternativ. Kirurgisk resektion övervägs när patienten har en separat metastaserande lesion, särskilt när lesionen är i lungorna. Andra lokala behandlingsstrategier kan också övervägas inklusive strålbehandling, radiofrekvensablation och embolisering.
Beslutet att behandla metastaserande lesioner kan vara mycket komplicerat, och vi betonar återigen att detta kräver ett erfaret multidisciplinärt team. För de flesta patienter med metastaserande sarkom beror huvudbehandlingen på systemisk behandling, främst kemoterapi.
Riktad terapi vid sarkom
Läkemedel för riktad terapi har introducerats i subtypen av mjukdelssarkom som kallas gastrointestinal stromal tumör (GIST), som har blivit ett exempel på riktad terapi för solida tumörer. De flesta gastrointestinala stromala tumörer (GIST) har KIT- och PDGFRA-genmutationsegenskaper. På grund av introduktionen av dessa tyrosinkinashämmare har prognosen för patienter med metastaserande gastrointestinala stromala tumörer (GIST) förbättrats avsevärt.
Dessutom har imatinib godkänts som behandling för högrisktumörer efter resektion. Imatinib har också framgångsrikt använts vid behandling av andra sarkomsubtyper (kallade dermatofibrosarkomprotuberanser (DFSP)).
Doxorubicin kan användas ensamt eller i kombination med ifosfamid är fortfarande standardbehandlingen för metastaserande mjukdelssarkom. Under de senaste åren har resultaten från tre internationella fas III-studier publicerats eller publicerats.
Den första kliniska prövningen valde slumpmässigt ut patienter som fick doxorubicin eller doxorubicin och ifosfamid. Denna kliniska prövning rapporterade ingen skillnad i total överlevnad för båda armarna, men patienter på kombinationsbehandling hade signifikant längre progressionsfri överlevnad och signifikant högre svarsfrekvens.
Den andra kliniska studien valde slumpmässigt ut patienter för att få doxorubicin och ifosfamidanaloger (palifosfamid) eller doxorubicin plus placebo. Denna kliniska prövning visade att testresultaten för de två armarna inte var signifikant olika. I den tredje kliniska prövningen randomiserades patienter till en engångsdos av doxorubicin eller gemcitabin/docetaxel. Ingen signifikant skillnad i resultat observerades mellan dessa två armar.
Dessutom jämförde en randomiserad klinisk studie gemcitabin/docetaxel och gemcitabin monoterapi för att etablera ett effektivt räddningsschema speciellt för behandling av leiomyosarkom och odifferentierat polymorft sarkom.
2007 godkändes marinhärledd förening trabectedin för användning i Europeiska unionen. Godkännandet baserades på resultaten av två olika tidtabeller för läkemedlet i en randomiserad fas II klinisk prövning. Därefter visade en klinisk fas III-prövning att patienter med avancerat/metastaserande liposarkom och leiomyosarkom randomiserades till att få trabektedin eller diazolid (patienterna fick Huihuan antitumörläkemedel och en annan antitumörbehandling före inskrivning).
Denna kliniska prövning visade att patienter som fick trabectedin visade signifikant längre progressionsfri överlevnad än de som fick diazolid. Detta ledde till godkännandet av användningen av trabectedin av US Food and Drug Administration i november 2015.
Den orala tyrosinkinashämmaren pazotinib har godkänts baserat på resultaten från en randomiserad klinisk prövning av patienter med mjukdelssarkom som fått pazotinib eller placebo. Denna kliniska prövning visade att pazotinibgruppen hade en signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad, men det fanns ingen signifikant skillnad i total överlevnad.
Under 2016 godkändes den marina extraktet mikrotubuli-hämmaren eribulin av US Food and Drug Administration för behandling av avancerad liposarkom. Godkännandet är baserat på en randomiserad klinisk prövning av patienter med stadium III avancerad/metastaserande liposarkom och leiomyosarkom som får eribulin eller dacrabzin. Denna kliniska prövning visade att eribulinarmen har en signifikant längre total överlevnadstid än dacarbzaine-armen.
Slutsats
Sammanfattningsvis är sarkom en grupp sällsynta cancerformer med en blandning av ingredienser, och de står inför enorma utmaningar i behandling och läkemedelsutveckling. Införandet av tyrosinkinaser vid behandling av gastrointestinala stromala tumörer (GIST) är redan ett exempel på riktad behandling av solida tumörer.
Dessutom, under de senaste åren, har några nya systemiska terapeutiska medel lagts till de tillgängliga alternativen för behandling av avancerad sarkom, inklusive pazopanib, trabektedin och eribulin. Det internationella samarbetet mellan ett bredare spektrum av kliniska forskare och grundforskare har kontinuerligt främjat utvecklingen av hybrida cancerbehandlingsmetoder av dessa ingredienser.
