August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
De neoadjuvanta och adjuvanta godkännandena, såväl som den bekräftande prövningen för det accelererade godkännandet, baserades på följande prövning.
I KEYNOTE-522 (NCT03036488), en randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie som involverade 1174 patienter med nyligen diagnostiserade tidigare obehandlade högrisk-TNBC i tidigt stadium (tumörstorlek >1 cm men 2 cm) och fortsatt adjuvant behandling med pembroficacy agent i pembroficum in efjuvant, som singel. kemoterapi följt av operation och fortsatt Patienter inkluderades oavsett PD-L1-uttryck i deras tumörer.
Pembrolizumab i kombination med kemoterapi eller placebo i kombination med kemoterapi gavs till patienter i förhållandet 2:1. Kemoterapiprotokollet är detaljerat i läkemedelsetiketten, som är länkad nedan.
Den patologiska fullständiga responsen (pCR)-frekvensen och händelsefri överlevnad var de primära effektutfallsmåtten (EFS). Patienter som fick pembrolizumab i samband med kemoterapi hade en pCR-frekvens på 63 procent (95 procent KI: 59.5, 66.4), jämfört med 56 procent (95 procent KI: 50.6, 60.6) för patienter som fick enbart kemoterapi. Andelen patienter som hade en EFS-episod var 123 (16 %) respektive 93 (24 %) (HR 0.63; 95 procent KI: 0.48, 0.82; p=0.00031).
Trötthet/asteni, illamående, förstoppning, diarré, minskad aptit, hudutslag, kräkningar, hosta, dyspné, pyrexi, alopeci, perifer neuropati, slemhinneinflammation, stomatit, huvudvärk, viktminskning, buksmärtor, artralgi, biverkningsreaktioner rapporterades hos de flesta och 20 % av patienterna i de flesta och XNUMX % av patienterna. pembrolizumab i kombination med kemoterapi.
Pembrolizumab ges som en intravenös infusion under 30 minuter i en dos på 200 mg var tredje vecka eller 400 mg var sjätte vecka för TNBC. För neoadjuvant behandling ges pembrolizumab i kombination med kemoterapi i 24 veckor, och sedan som ett enda medel för adjuvant behandling i upp till 27 veckor.
