Godkännandet påskyndade godkännandet av pembrolizumab (Keytruda, Merck) för behandling av patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som tidigare fått sorafenib (Nexavar, Bayer). Keytruda är även godkänt i kombination med karboplatin och paklitaxel eller nab-paklitaxel för förstahandsbehandling av metastaserad skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer.
FDA är baserad på enarms, öppen etikett KEYNOTE-224 testresultat. Studien inkluderade 104 patienter (medianålder, 68 år; 83 % män; 81 % vita; 14 % asiater) med HCC som upplevde sjukdomsprogression eller mot intolerans. ECOG-prestationsstatusen för alla patienter var 0 (61 %) eller 1 (39 %), vilket var Child-Pugh grad A leverfunktionsnedsättning. Dessutom var 21 % seropositiva för hepatit B-virus, 25 % var seropositiva för hepatit C-virus och 9 % var seropositiva. 64% av patienterna har extrahepatisk sjukdom, 17% har vaskulär invasion och 9% har båda. Patienterna fick pembrolizumab 200 mg var tredje vecka i 3 månader, eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Objektiv svarsfrekvens och varaktighet av svar användes som de huvudsakliga effektresultaten. Medianexponeringstiden för pembrolizumab var 24 månader. ORR som rapporterades av forskarna var 4.2 % (17 % CI, 95-11), inklusive en fullständig svarsfrekvens på 26 % och en partiell svarsfrekvens på 1 %. Av de 16 patienter som fick svaret var 18 (16 %) fortfarande effektiva i minst 89 månader och 6 (10 %) var fortfarande effektiva i minst 56 månader.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of melanom or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
Keytrudas godkännande ger ett nytt behandlingsalternativ för patienter med hepatocellulärt karcinom som har fått sorafenibbehandling.
