Augusti 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) i kombination med lenvatinib (Lenvima, Eisai) har godkänts av Food and Drug Administration för patienter med avancerat endometriekarcinom som inte är högt i mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller bristfällig reparation av missmatchning (dMMR), som har sjukdomsprogression efter tidigare systemisk terapi i någon miljö och inte är kandidater för botande kirurgi eller strålning.
Den 17 september 2019 tilldelade FDA pembrolizumab plus lenvatinib ett påskyndat godkännande för avancerad endometriecancer. Den multicenter, öppna, randomiserade, aktivt kontrollerade studien 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) var nödvändig för att bekräfta den kliniska fördelen med detta accelererade godkännande.
827 patienter med avancerad endometriecancer inkluderades i studie 309/KEYNOTE-775, som tidigare hade haft minst en platinabaserad kemoterapiregim i valfri miljö, inklusive neoadjuvanta och adjuvanta behandlingar. Patienterna tilldelades slumpmässigt (1:1) att få pembrolizumab 200 mg intravenöst var tredje vecka med lenvatinib 3 mg oralt en gång dagligen, eller doxorubicin eller paklitaxel, enligt utredarens bedömning.
Progressionsfri överlevnad (PFS), bestämd genom blinded independent central review (BICR), och total överlevnad (OS) var de primära effektutfallsmåtten. Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) och duration of response (DOR), båda bedömda av BICR, var ytterligare effektmått.
Median-PFS för patienter med avancerad endometriecancer som inte var MSI-H eller dMMR var 6.6 månader (95 procent CI: 5.6, 7.4) för dem som fick pembrolizumab och lenvatinib och 3.8 månader (95 procent CI: 3.6, 5.0) för dem som fick 0.60 procent CI:95 kemoterapi (CI:0.50 procent kemoterapi). .0.72, 0.0001; p17.4) för dem som får kemoterapi för utredarens val. Median OS var 95 månader (14.2 procent konfidensintervall: 19.9, 12.0) för män och 95 månader (10.8 procent konfidensintervall: 13.3, 0.68) för kvinnor (HR 95; 0.56 procent konfidensintervall: 0.84, p 0.0001). ORR var 30 % (95 procents konfidensintervall: 26, 36) respektive 15 % (95 procents konfidensintervall: 12, 19) (p0.0001). 9.2 månader (1.6+, 23.7+) och 5.7 månader (0.0+, 24.2+) var median för DOR.
Hypotyreos, hypertoni, trötthet, diarré, muskel- och skelettbesvär, illamående, nedsatt aptit, kräkningar, stomatit, viktminskning, buksmärtor, urinvägsinfektion, proteinuri, förstoppning, huvudvärk, hemorragiska händelser, palmar-plantar erytrodysestrofi, palmythrodysestrophy, palmythrodysestrophy, palmythrodysestrophy ar-plantar erythro
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Referens: https://www.fda.gov/
Kontrollera detaljer här..
