Mogna T-cellstumörer, såsom non-Hodgkin T-cellslymfom, är mycket invasiva och läkemedelsresistenta och patienter har ofta en dålig prognos. Nyligen publicerade "Nature"-serien med två artiklar en ny tolkning av patogenesen av icke-Hodgkins T-cellslymfom, vilket ger en ny riktning för effektiv utveckling av nya terapier för denna typ av maligna lymfom.
I den första studien använde Wartewig-teamet fusionsproteinet ITK-SYK för att konstruera en transgen musmodell av sent debuterande T-cellslymfom (Nature. Doi: 10.1038 / nature24649), och fann att den enkla eller dubbla kopian av PDCD1 genen som kodar för PD1-proteinet deleterades. T-cellslymfom genomgår snabb malign transformation och påskyndar döden av musmodellen. Dessutom kan appliceringen av PD1- eller PD-L1-hämmare ge liknande effekter. Den relaterade mekanismen är att PD1 uppreglerar PTEN-uttryck och hämmar tumörens maligna proliferationsväg PI3K.
I en annan artikel, Maciocia et al. Tillämpade chimär antigenreceptor T-cellsimmunterapi (CAR-T) terapi (Nat Med. Doi: 10.1038 / nm.4444) för att konstruera CAR-T-celler som specifikt riktar in sig på TRBC1 men inte TRBC2 För att behandla TRBC1-positivt T-cellscancer. Samtidigt dödar tumörceller, lämnar tillräckligt med T-celler för att bekämpa infektion. Den kliniska prövningen av denna metod kommer att lanseras officiellt 2018.
Nature seniorredaktör Megan Cully sa att de ovan nämnda viktiga fynden ger en ny behandlingsstrategi för behandling av mogna T-cellsmaligniteter och varnar för att dessa tumörer inte är lämpliga för behandling med PD1- eller PDL1-hämmare.
