Registrering: ClinicalTrials.gov
Senast uppdaterad: den 25, 2016
Huvud-ID: NCT02659059
Registreringsdatum: 15 januari 2016
Huvudsponsor: Bristol-Myers Squibb
Öppet ämne: Nivolumab plus Ipilimumab som förstahandsbehandling för stadium IV icke-småcellig lungcancer kontrollpunkt 568
Vetenskapligt ämne: En öppen, enarmig fas II-studie Nivolumab kombinerad med Ipilimumab som första linjens behandling för stadium IV icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Datum för första rekryteringen: februari 2016
Målprovstorlek: 170
Rekryteringsstatus: rekrytering
Typ av studie: intervention
Studiedesign: Slutpunktsklassificering: Säkerhets- / effektivitetsstudie, Interventionsmodell: En gruppgruppsuppgift, Maskering: Öppen etikett, Huvudsyfte: Behandling
Iscenesättning: Fas II
Rekryteringsländer:
USA
Viktiga inskrivnings- och uteslutningskriterier:
För mer information om deltagande i klinisk prövning i Bristol-Myers Squibb (BMS), besök www.BMSSstudyConnect.com
Inträdeskriterier:
- Man eller kvinna 18 år eller äldre
- Diagnos av stadium IV icke-småcellig lungcancer
- Diagnosen återfall av icke-småcellig lungcancer i stadium IIIB och tidigare kombinationsbehandling med strålbehandling och kemoterapi misslyckades med behandling utan ytterligare terapeutiska alternativ.
Exklusions kriterier:
- Studieämnen med obotliga CNS-metastaser från centrala nervsystemet utesluts
- Ämnen med cancer hjärnhinneinflammation
- Ämnet har aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar
- Studera patienter med sjukdomar som kräver systemisk behandling inklusive behov av kortikosteroider (> 10 mg motsvarande prednison per dag) eller använd andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter den första behandlingen
- Kvinnor som var gravida eller på väg att bli gravida innan behandlingsplanen började och / eller ammade under studien.
- Inkluderingen / uteslutningen som definieras av andra scheman kan tillämpas av standarden.
Lägsta åldersgräns: 18 år
Högsta åldersgräns: Ingen
Kön: kön
Intervention:
Biologi: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Huvudresultat:
Objektiv svarsfrekvens (ORR) [Tidsintervall: 6 månader efter den sista patientens första behandling]
Sekundära resultat:
Svarstid (DOR) [Tidsram: sista patient 6 månader efter första behandling]
Progressionsfri överlevnad (PFS) [Tidsram: sista patient 6 månader efter första behandling]
6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) [Tidsram: 6 månader efter första dosen]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA godkände nivolumab den 4 mars 2015 för behandling av metastaserad skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer med sjukdomsprogression under eller efter platinabaserad kemoterapi. Tidigare (i december 2014) accelererade FDA godkännandet av nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) för behandling av patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom som inte svarade på andra läkemedel. Nivolumab är en monoklonal antikropp som binder till PD-1-receptorn och blockerar dess interaktion med PD-L1, PD-L2, vilket frigör det PD-1-vägsmedierade undertryckandet av immunsvaret, inklusive antitumörimmunsvar. Två studier etablerar FDA-godkännande. FDA-godkännandet är baserat på resultaten av en öppen, multicenter, randomiserad studie i flera länder som jämför effekten av nivolumab och docetaxel. Studien riktade sig till patienter med metastaserande skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer. Dessa patienter upplevde sjukdomsprogression under eller efter platinabaserad kemoterapi. Patienterna tilldelades slumpmässigt att få nivolumab intravenöst 3 mg/kg varannan vecka (n = 2), eller docetaxel 135 mg/m75 intravenöst var tredje vecka (n = 2). Studiens primära effektmått var OS.
Effektiviteten av Nivolumab vid skivepulver NSCLC bekräftades ytterligare i en enarmsstudie som involverade 117 fall av skivepitelcancer utan småceller. Deltagarna i denna studie upplevde alla sjukdomsprogression efter att ha genomgått platinabaserad behandling och åtminstone en annan systemisk behandlingsregim. I kohorten hade 15% av patienterna ett totalt svar, varav 59% hade en svarstid på 6 månader eller mer.
Effekten av Nivolumab vid behandling av skvamös NSCLC bekräftades i en randomiserad klinisk studie med 272 patienter, varav 135 patienter fick nivolumab och 137 patienter fick docetaxel. Studiens primära slutpunkt var total överlevnad och det visade sig att nivolumab förlängde den totala överlevnaden med i genomsnitt 3.2 månader jämfört med docetaxel. En annan enarmsstudie med 117 patienter som genomgick platinabaserad kemoterapi och minst en systemisk behandling för patienter med avancerad lungcancer bekräftade ytterligare säkerheten och effekten av nivolumab. De primära slutpunkterna i studien var den objektiva responsfrekvensen (ORR) och andelen patienter med lokalt reducerade eller försvunna tumörer. Resultaten visade att 15% av patienterna gav ett objektivt svar och 59% av patienterna upprätthöll ett objektivt svar i 6 månader eller längre.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 är en negativ regulator för T-lymfocyter, vilket kan hämma dess aktivering. Ipilimumab binder till CTLA-4 och förhindrar att den senare interagerar med sin ligand (CD80 / CD86). Blockering av CTLA-4 kan öka T-cellaktivering och proliferation. Effekten av Ipilimumab på melanom är indirekt, möjligen genom immunsvar mot tumörer som medieras av T-celler.
