August 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) har godkänts av Food and Drug Administration för adjuvansbehandling av patienter med uroteliala karcinom (UC) som löper hög risk för återfall efter radikal resektion.
Detta är första gången som FDA har godkänt en adjuvant behandling för högriskpatienter med UC. Resultaten stödde också beslutet att omvandla nivolumabs accelererade godkännande för avancerad/metastaserande UC till ett standardgodkännande.
Nivolumab studerades i CHECKMATE-274 (NCT02632409), en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på patienter med UC i urinblåsan eller övre urinvägarna (njurbäckenet eller urinledaren) som hade hög risk för återfall inom 120 dagar efter radikal resektion. Patienterna tilldelades slumpmässigt (1:1) att få nivolumab 240 mg eller placebo genom intravenös infusion varannan vecka fram till återfall eller oacceptabla toxicitet, med en maximal behandlingsperiod på ett år.
In the intent-to-treat (ITT) group and in patients with tumours expressing PD-L1 less than 1%, the primary effectiveness objective was investigator-assessed disease-free survival (DFS). Time to first recurrence (local urothelial tract, local non-urothelial tract, or distant metastatic) or death was used to determine DFS. For all primary objectives, a statistically significant improvement in DFS was reported in participants on the nivolumab arm vs. placebo at a prespecified interim analysis. In the ITT analysis, patients who got nivolumab had a median DFS of 20.8 months (95 percent CI: 16.5, 27.6) compared to 10.8 months (95 percent CI: 8.3, 13.9) in patients who received placebo (HR 0.70; 95 percent CI: 0.57, 0.86; p=0.0008). Patients who received nivolumab had a median DFS of not achieved (95 percent confidence interval: 21.2, not estimable) compared to 8.4 months (95 percent confidence interval: 5.6, 21.2) for those who got placebo (HR 0.55; 95 percent confidence interval: 0.39, 0.77; p=0.0005).
Den ostratifierade DFS hazard ratio uppskattningen var 0.83 i en explorativ undersökning av patienter med PD-L1-negativa tumörer (58 procent) (95 procent KI: 0.64, 1.08). Med 33 procent av dödsfallen i hela den randomiserade befolkningen är OS-data fortfarande i sin linda. Det var 37 dödsfall i UTUC-subpopulationen (20 i nivolumab-armen, 17 i placebo-armen).
Utslag, trötthet, diarré, klåda, muskuloskeletal smärta och urinvägsinfektion var de vanligaste biverkningarna som observerades hos cirka 20 % av deltagarna som fick nivolumab i CHECKMATE-274.
Nivolumab ordineras i en dos på 240 mg varannan vecka eller 480 mg var fjärde vecka för adjuvant behandling av UC.
Referens: https://www.fda.gov/
Kontrollera detaljer här..
