What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
Immun legion
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Det finns tre huvudarméer:
1. Kärnlegion: Lymfocyt
T-lymfocyter Tymusberoende lymfocyter, de viktigaste lymfocyterna i blod och recirkulation
B-lymfocyter utvecklas i bursa på bursa eller dess isoaktiva organ (benmärg), som kan differentiera till antikroppsproducerande plasmaceller efter att ha stimulerats av antigenet
NK-celler, LAK-celler behöver inte den dödande effekten av antigensensibilisering
2. Auxiliary Legion: Antigenpresentation
Mononukleär makrofag fagocytos, närvarande TD-antigen, initiera immunsvar, antitumöreffekt, utsöndring av bioaktiva medier
DC-celler är en grupp heterogena celler med den starkaste antigenpresentationsfunktionen och är de enda professionella antigenpresenterande celler som kan aktivera naiva T-celler
3. Andra immuncellslegioner
Neutrofiler, eosinofila/basiska granulocyter och mastceller, blodplättar, röda blodkroppar.
Vad är NK Cell?
Immune Relay Battle: The First Stick-NK Cell
Immunstriden i vår kropp är exakt densamma som det antifiendekrig som härleds i filmen. Som ett stafettlopp kräver det en tydlig arbetsfördelning mellan de tre arméerna, en noggrann stridsplan och samordnade operationer för att utplåna fienden i ett slag.
I kampen mot cancerceller, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumör micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK Cell med starkast dödande effekt
NK-celler
Fullständigt namn: Natural Killer Cell
Källa: Kommer direkt från benmärg, vars utveckling beror på benmärgens mikromiljö
Funktion: De målceller som dödas av NK-celler är huvudsakligen tumörceller, virusinfekterade celler, större patogener (som svampar och parasiter), allotransplanterade organ och vävnader.
Det fullständiga namnet på NK-celler är Natural Killer Cell (NK), som är den tredje gruppen av lymfocyter parallellt med T- och B-celler i kärncellslegionen. NK-celler är stora och innehåller cytoplasmatiska partiklar, så de kallas storpartikellymfocyter. Den har tre största egenskaper:
För det första är det människokroppens medfödda immunsystem. Det är definitivt soldaten i framkant. Nästan alla tumörceller kommer att attackeras av NK-celler först.
För det andra har det en brett spektrum antitumöreffekt, kräver inte tumörspecifik igenkänning och är inte begränsad av den huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet (MHC)-hämmande aktiviteten på cellytan. Starttiden är den snabbaste, och T-celler måste presenteras med antigener innan de kan skilja mellan "fiende och fiende".
För det tredje är situationen feedback läglig. När väl "fiendesituationen" hittats, "rapporteras" den snabbt och immunförsvaret och immundödande funktionerna i hela immunsystemet aktiveras.
Därför är den cancerdödande effekten kraftfull.
Emellertid är antalet NK-celler i människokroppen relativt litet och står för cirka 15 % av det totala antalet lymfocyter i det perifera blodet och cirka 3 % till 4 % i mjälten. De kan också förekomma i lung-, lever- och tarmslemhinnan, men i tymus, lymfkörtlar och bröstkateter är sällsynt.
Hur dödar NK-celler cancerceller?
NK-celler spelar en nyckelroll i den första försvarslinjen mot cancer. NK-celler har tre anti-cancereffekter:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK-celler utplånar cancerceller
NK-celler finns i mänskligt blod och är "first responders". Det är som en polis som varit i tjänst i kroppen. När blodet rinner runt fortsätter NK-celler att kontakta andra celler under patrullering. När en abnormitet hittas i kroppen Celler, omedelbart stabila, exakta, hänsynslöst vänta på en tid att ta itu med. De attackerar och frigör cytotoxiska partiklar som innehåller perforin och granzym på målcellsmembranet innan T-celler distribueras, vilket utlöser självdestruktion av cancerceller. De kan också eliminera cancerstamceller som cirkulerar i kroppen och hjälpa till att förhindra metastaser.
NK-cellsbaserad immunterapi
Även om de snabbt kan försvara och direkt attackera tumörceller, är NK-celler bara en liten del av immunförsvaret och står för endast 10 % av de vita blodkropparna. Och studien fann att efter 25 års ålder minskar mänsklig immunitet och antalet NK-celler blir mindre. Antalet och aktiviteten av NK-celler hos tumörpatienter och patienter efter tumöroperation har förändrats i viss utsträckning, och de kan inte effektivt utöva en anticancereffekt.
Forskare fokuserar nu på "adoptiv" NK-cellterapi som samlar in NK-celler från närbesläktade donatorer och injicerar dem i patienter. Detta har visat sig vara säkert, och till skillnad från T-cellsterapi orsakar NK-celler inte transplantat-mot-värd-sjukdom i mottagarvävnader.
De nuvarande internationella NK-cellstrategierna för tumör immunterapi är:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Combine NK cells and monoclonal antibodies (such as immune checkpoint inhibitors) to induce antibody-specific cytotoxicity;
3. Konstruera CAR-NK-cellimmunterapi.
Aktivera NK-cells autoreceptorer: Blockera hämmande receptorer på NK-cellmembran med antikroppar, eller stimulera aktiv
tingsreceptorer för att öka NK-cellslysaktiviteten
I kombination med immunkontrollpunktshämmare: kontrollpunktsterapi i kombination med annan NK-vägd immunterapi kan riktas mot flera typer av tumörer som för närvarande inte svarar på befintliga behandlingar.
NK cells modified by chimeric antigen receptor: can significantly improve the specificity of NK cell efficacy. This idea is similar to the construction of CAR-T: CAR includes extracellular recognition domains (such as scFv) to recognize tumor-specific antigens; a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain (CD3ζ chain) can induce NK cells activation.
Vad är skillnaden mellan NK-cell- och T-cellsterapi?
Inom området cancerimmunterapi har man fokuserat på att mobilisera antitumör-T-celler. För närvarande har FDA godkänt två CAR-T-cellterapier.
Både T-celler och NK-celler kan känna igen och döda cancerceller, men de fortsätter på väldigt olika sätt.
T-celler behöver "presentera" vissa delar av sina målceller för andra immunceller för att känna igen dem som främmande celler och för att aggregera T-celler till attackmönster.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Naturliga mördarceller visas i gröna attackmustumörer. NK-celler kan vara nyckeln till cancerimmunterapi. Blått visar blodkärl. Bildkälla: Dr Michele Ardolino och Dr Brian Weist
Fördelar med NK-cellterapi
1. Immuncellsterapi är den fjärde behandlingsmetoden efter operation, kemoterapi och strålbehandling. NK-cellterapi i kombination med strålbehandling och kemoterapi kan effektivt avlägsna tumörceller som inte kan avlägsnas helt genom kirurgi;
2. NK-cellterapi i kombination med radiokemoterapi kan förbättra effekten av radiokemoterapi och minska biverkningar;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Regelbunden behandling med NK-celler efter operation kan förhindra återfall och metastasering av cancer;
5. Lindra cancersmärta, förbättra sömnen, förbättra patientens livskvalitet och förlänga patientens livscykel;
6. För underfriska personer kan användningen av NK-cellterapi minska risken för cancer.
NK Cell Therapy International Update
Japansk NK-cellsimmunterapi
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerikansk NK-cellsimmunterapi
USA inkluderade NK-celler i cancerimmunterapiförsök!
En kvinna med akut myeloid leukemi (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and myelodysplastiskt syndrom (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Vem är lämplig för NK-cellterapi?
1. Patienter med dålig fysik före tumöroperation, långsam återhämtning efter operation och rädsla för att ockulta cancerceller inte helt utrotas.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Patienter som önskar använda olika behandlingar för att uppnå terapeutiska effekter på grund av rädsla för biverkningar av strålbehandling och kemoterapi.
4. Patienter med avancerade cancerceller har spridit sig i kroppen, men konventionella behandlingsmetoder har varit maktlösa, och patienter som förväntar sig att förlänga överlevnaden och förbättra livskvaliteten.
Behandlingsprocessen för NK-cellterapi
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Behandlingsfall av NK-cellterapi
Case Source: An authoritative NK cell therapy clinic in Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced bukspottskörtelcancer (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Oväntat var behandlingen väldigt smidig. Efter den första behandlingen reducerades CA19-9 direkt till 7355. Efter den fjärde högaktiverade NK-cellsbehandlingen har den sjunkit till 141.
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
Även om det inte har återhämtats helt, är behandlingsprocessen mycket smidig. Innan behandlingen påbörjas har de värsta förberedelserna gjorts, och även en behandlingskur kanske inte kan bestå, men i slutet av den första behandlingen har patientens fysiska tillstånd förbättrats avsevärt.
