Rusotinib tabletter (ruxolitinib / Jakafi) för behandling av benmärgsfibros med måttlig eller hög risk, inklusive primär benmärgsfibros, myelofibros efter polycytemia vera och myelofibros efter idiopatisk trombocytospatient. Patienter med måttlig eller hög risk för benmärgsfibros avser patienter över 65 år eller har något av följande tillstånd: anemi, fysiska symtom, minskat antal vita blodkroppar, minskat antal embryonala celler eller minskat antal trombocyter. 80 % till 90 % av fallen.
Rusotinib-tabletter (ruxolitinib / Jakafi) marknadsförs för närvarande i USA, Europa och andra platser, men marknadsförs fortfarande inte på det kinesiska fastlandet. Rusolitinib är den första Janus-associerade kinashämmaren (JAK) som har godkänts i världen hittills, och det första specifika läkemedlet för behandling av myelofibros som godkänts av FDA och världen. Rusotinib finns i 5 doser om 5, 10, 15, 20 och 25 mg / tablett och administreras som en oral regim två gånger om dagen. Benmärgsfibros är en progressiv och potentiellt livshotande sällsynt blodsystemsjukdom, som är en myeloproliferativ tumör och beräknas påverka 1.60-18.5 miljoner människor i USA. Benmärgsfibrospatienter ersätts gradvis av ärrvävnad, så att produktionen av blodkroppar måste utföras i organ som lever och mjälte. Anemi, leukopeni och trombocytopeni förekommer. Patienter med benmärgsfibros kännetecknas av benmärgssvikt och splenomegali, samt trötthet, muskel- och skelettsmärtor, bukbesvär, kraftig klåda, nattlig svettning och mättnad, vilket allvarligt försämrar livskvaliteten. Splenomegali och systemiska symtom hos patienter med myelofibros är förknippade med JAK-signaleringsdysfunktion. Rusotinib är en oral JAK1- och JAK2-hämmare, och JAK1 och JAK2 är involverade i regleringen av blod och immunförsvar.
FDA Beslutet att godkänna ovanstående lusotinib baserades huvudsakligen på data från två randomiserade fas III, dubbelblinda och kontrollerade kliniska studier med två kodnamn, COMFORT-I och COMPORT-Ⅱ. COMFORT-I-studien omfattade totalt 309 patienter med obekväma eller resistenta allogena benmärgstransplantationer, eller återfallande primär benmärgsfibros, myelofibros efter polycytemi och idiopatisk trombocytemi, och resultaten visade andelen patienter som uppnådde den primära slutpunkten efter 24 veckors behandling med lusotinib eller placebo, även om mjältvolymen minskade med ≥35 %, var 41.9 % respektive O. 7 % (P <0.000 1). Dessutom var andelen patienter med en förbättring på ≥50 % i den förbättrade Myelofibrosis Symtom Assessment Form Total Symptom Score (MFSAF TSS) i de två grupperna av lusotinib eller placebo 45.9 % och 5.3 % (P <0.001), och mediantiden till svar var mindre än 4 veckor. C0MPORT-11-studien inkluderade 219 patienter med obekväma eller allogen benmärgstransplantation, eller återfall av primär benmärgsfibros, myelofibros efter polycytemi och idiopatisk trombocytos, och resultaten visade att Andelen patienter med sotinib eller den bästa behandlingen hydroxiurea (hydroxiurea) glukokortikoid efter 48 veckors behandling för att minska mjältvolymen ≥35% var 28.5% och 0 (P <0.001). De vanligaste hematologiska biverkningarna av lusotinibbehandling som observerades i C0MPORT-I och COMPORT-11 var dosrelaterad trombocytopeni och anemi, men dessa två biverkningar är lätta att hantera och får sällan patienter att avbryta behandlingen; de vanligaste biverkningarna utanför blodsystemet är diarré, yrsel, huvudvärk, trötthet och illamående.
