Enligt den senaste rapporten från US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har förekomsten av nästan alla cancerformer minskat under de senaste två decennierna, medan incidensen av livmodercancer har ökat. Läkare började uppmärksamma denna situation och påminde kvinnor om att uppmärksamma flera nyckelfrågor av denna sjukdom.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because livmodercancer can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
Det måste nämnas att detta accelererade godkännande godkändes samtidigt i USA, Australien och Kanada.
Godkännandet baseras på resultaten från en studie av 94 patienter med endometriecancertumörer, varav ingen är MSI-H eller dMMR. Hos dessa patienter var den totala svarsfrekvensen (ORR) 38.3 %, inklusive 10.6 % fullständig svarsfrekvens (CR) och partiell svarsfrekvens på 27.7 %. 69 % (n = 25) patienter hade responsduration (DOR) ≥ 6 månader.
"Minst 75% av patienterna med endometriecancer är inte av MSI-H eller dMMR-typ, så godkännandet av denna terapi ger nya behandlingsalternativ och hopp för de flesta patienter med endometriecancer.
För närvarande introduceras också andra forskningsframsteg av endometriecancer kort här:
01avelumab (Bavincia monoklonal antikropp) kombinerat med talazoparib (tarazopanib)
En studie ledd av Konstantinopoulos använde immuncheckpoint-hämmaren avelumab i kombination med PARP-hämmaren talazoparib. (Checkpoint-hämmare banar vägen för immunsystemet att attackera cancer; PARP-hämmare förstör cancerceller genom att hindra deras förmåga att reparera skadat DNA.) I ett tidigare experiment var avelumab Patienter med "instabil" endometriecancer är mycket effektiva, men är i huvudsak inaktiv i den vanligare "mikrosatellitstabila" (MSS) sjukdomsformen. Studien kommer att undersöka om det är mer effektivt att kombinera avelumab med PARP-hämmare hos patienter med MSS-sjukdom.
02pembrolizumab (pabolizumab) i kombination med mirvetuximab
A test combining the checkpoint inhibitor pembrolizumab with mirvetuximab. (Pembrolizumab targets an immune checkpoint protein called PD-1; mirvetuximab adds antibodies to drug molecules targeting key structures in rapidly dividing cancer cells.) The trial, led by Jennifer Veneris, MD, of the Gynecologic Oncology Project, will examine the combination Effectiveness in patients with MSS endometrial cancer.
03abemaciclib + LY3023414 + hormone therapy
En annan studie som leds av Konstantinopoulos kommer att testa kombinationen av riktat läkemedel abemaciclib + LY3023414 + hormonbehandling. (LY3023414 riktar sig mot ett cancercellsenzym som kallas PI 3-kinas; abemaciclib interfererar med en kritisk fas av cellcykeln.) 70 % till 90 % av endometriecancer matas av östrogen och svarar initialt på hormonblockerande terapi, men återfaller i slutändan. Genom att lägga till abemaciclib och LY3023414 (de kan röra vid två delar av samma molekylära väg) för hormonblockerande terapi, hoppas forskarna kunna övervinna drogresistensproblemet.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous äggstockscancer.
05dostarlimab (TSR-042)
Resultaten från Fas I/II GARNET-studien publicerades nyligen och den totala effektiva frekvensen av PD-1-hämmare dostarlimab (TSR-042) för patienter med återfall eller avancerad endometriecancer är nära 30 %.
Dessutom är både mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) och mikrosatellitstabilitetsgrupper (MSS) bestående.
Dostarlimab (TSR-042) är en humaniserad anti-PD-1 monoklonal antikropp utvecklad gemensamt av TESARO och AnaptysBio. Den binder till PD-1-receptorn med hög affinitet och blockerar därigenom dess bindning till PD-L1- och PD-L2-ligander.
Resultaten visade att den effektiva frekvensen för hela befolkningen var 29.6 %, den effektiva frekvensen för MSI-H-patientgruppen var 48.8 % och den effektiva frekvensen i MSS-kohorten var 20.3 %. Sex patienter (2 MSI-H och 4 MSS) hade fullständig remission.
Efter en medianuppföljning på 10 månader fick 89 % av patienterna behandling > 6 månader och 49 % av patienterna fick behandling i > 1 år. Dessutom får 84 % av patienterna som är effektiva i behandlingen fortfarande behandling.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumör burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab är ett nytt hopp för behandling av endometriecancer.
The researchers will start further III studies in the second half of 2019. Dostarlimab and chemotherapy will be combined with first-line treatment of endometrial cancer, and we look forward to obtaining promising results soon!
Varje prövning åtgärdar bristerna i standardbehandling eller problem som hittats i tidigare nya läkemedelsprövningar. Till exempel syftar de två första försöken till att övervinna det nuvarande tillståndet av fattiga immunterapi hos patienter med MSS-sjukdom. Den tredje löser problemet med resistens mot hormonbehandling, och den fjärde riktar sig mot specifika subtyper av endotelcancer.
För att lära dig mer om de senaste forskningsframstegen och den bästa medicinplanen för endometriecancer är det bara de bästa cancerexperterna hemma och utomlands som har rik klinisk erfarenhet. Du kan ansöka om konsultation med följande inhemska och internationella auktoritativa experter för att få den bästa diagnosen och behandlingsplanen.
