En nyligen publicerad studie publicerad i tidskriften Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology visade att en genmutation som kallas ATRX kan leda till en ökad risk för pankreatit och pankreascancer hos kvinnor. Denna studie markerar den första upptäckten av könsspecifika genetiska riskfaktorer för bukspottkörtelcancer.
The team used a preclinical model to examine the effect of ATRX mutations on the adult pancreas. They deleted the ATRX gene and then studied its effect on bukspottskörtelcancer susceptibility. The team found that the deletion of the ATRX gene in women increased the susceptibility to pancreatitis-related pancreatic damage and accelerated the progression of pancreatic cancer. Hos män ökar inte ATRX-mutationer risken för skada i bukspottkörteln och saktar faktiskt utvecklingen av bukspottkörtelcancer.
The team ‘s preclinical results were compared with human samples from the International Cancer Genome Alliance database, which includes whole-genome sequence analysis of 729 patients. Forskargruppen fann att 19% av patienterna bär mutationer i längden på ATRX-genen, inklusive icke-kodande regioner, varav 70% är kvinnor. Även om de flesta mutationer inte verkar störa ATRX-proteinsekvensen, förekommer mutationer som förutses påverka ATRX-funktionen nästan uteslutande hos kvinnor.
Lawson-forskare och docent Dr Chris Pin sa: ”Bukspottkörtelcancer är en mycket förödande sjukdom som ofta diagnostiseras i ett avancerat stadium. Patienter svarar vanligtvis inte på befintliga terapier, och den genomsnittliga livslängden för patienter är efter diagnos Mindre än 6 månader. ”Pankreatit är en sjukdom som kännetecknas av inflammation i bukspottkörteln och en av de viktigaste riskfaktorerna för att utveckla bukspottkörtelcancer. Även om ytterligare forskning behövs kan kvinnor med pankreatit en dag identifieras som en högriskgrupp, och denna genmutation bör screenas.
I en uppföljande studie kommer Dr Pin att arbeta med franska forskare för att studera patienten tumör prover i en ny preklinisk modell. Deras mål är att bättre förstå mekanismen för ATRX-mutationer som en könsspecifik riskfaktor. För att utveckla bättre diagnos- och behandlingsmetoder för kvinnor som bär denna mutation.
