Erdafitinib är godkänt av USFDA för lokalt avancerad eller metastaserad urotelial karcinom

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) godkändes av Food and Drug Administration den 19 januari 2024 för vuxna patienter med FGFR3 genetiska förändringar som har lokalt avancerad eller metastaserad urotelial karcinom (mUC). Patienter som har fått sin sjukdom blir värre efter att ha fått minst en tidigare systemisk behandling är berättigade till detta godkännande, enligt ett FDA-godkänt diagnostiskt följeslagningstest. Erdafitinib rekommenderas inte för behandling av patienter som är berättigade till och inte har genomgått tidigare behandling med PD-1 eller PD-L1-hämmare. Detta godkännande ändrar den ursprungliga användningen för personer med metastaserande uroteliala karcinom (mUC) som har vissa mutationer i FGFR3- eller FGFR2-gener och som redan har behandlats med platina-innehållande kemoterapi.

Studie BLC3001 Kohort 1 tittade på hur bra det fungerade. Det var en randomiserad, öppen studie med 266 personer som hade metastaserande uroteliala karcinom (mUC) och vissa FGFR3-mutationer. Dessa patienter hade genomgått 1-2 tidigare systemiska terapier, som inkluderade en PD-1- eller PD-L1-hämmare. Deltagarna tilldelades slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att antingen få erdafitinib eller utredarens föredragna kemoterapialternativ, som kunde vara docetaxel eller vinflunin. Stratifierad randomisering utfördes baserat på area, prestationsstatus och förekomsten av viscerala eller benmetastaser. Hos 75 % av patienterna på ett centralt laboratorium upptäckte therascreen FGFR RGQ RT-PCR-kit (Qiagen) FGFR3-mutationer i tumörvävnad, och de återstående patienterna som har lokala nästa generations sekvenseringsstudier hittar mutationerna.

Det primära effektmåttet var total överlevnad (OS). Utredare utvärderad progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv svarsfrekvens (ORR) var kompletterande resultatmått.

Det fanns statistiskt signifikanta förbättringar av total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv svarsfrekvens (ORR) när erdafitinib användes istället för kemoterapi. Medianöverlevnaden var 12.1 månader (95 % KI: 10.3, 16.4) för patienter behandlade med erdafitinib och 7.8 månader (95 % KI: 6.5, 11.1) för dem som fick kemoterapi. Hazard ratio (HR) var 0.64 (95 % KI: 0.47, 0.88) med ett p-värde på 0.0050. Medianprogressionsfri överlevnad var 5.6 månader (95 % KI: 4.4, 5.7) för patienter behandlade med erdafitinib och 2.7 månader (95 % KI: 1.8, 3.7) för dem som fick kemoterapi. Hazard ratio var 0.58 (95 % KI: 0.44, 0.78) med ett p-värde på 0.0002. Den bekräftade objektiva svarsfrekvensen (ORR) var 35.3 % (95 % KI: 27.3, 43.9) för patienter som behandlades med erdafitinib och 8.5 % (95 % KI: 4.3, 14.6) för dem som fick kemoterapi (p-värde <0.001) ).

De vanligaste biverkningarna, som inträffade i mer än 20 % av fallen, inkluderade förhöjda fosfatnivåer, nagelproblem, diarré, inflammation i munnen, förhöjda alkaliska fosfatasnivåer, minskade hemoglobinnivåer, förhöjda alaninaminotransferasnivåer, förhöjda aspartataminotransferasnivåer, natriumnivåer, ökade kreatininnivåer, muntorrhet, minskade fosfatnivåer, hudtillstånd som påverkar handflatorna och fotsulorna, förändrat smaksinne, trötthet, torr hud, förstoppning, minskad aptit, ökade kalciumnivåer, håravfall, torra ögon, förhöjda kaliumnivåer och viktminskning.

Den föreslagna dosen av erdafitinib är 8 mg oralt en gång om dagen, med en potentiell ökning till 9 mg en gång dagligen efter 14 till 21 dagar beroende på tolerabilitet, särskilt hyperfosfatemi. Fortsätt behandlingen tills sjukdomen förvärras eller biverkningarna blir outhärdliga.