Feb 2024: Maten and Drug Administration has sped up the approval process for two drugs, enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) and pembrolizumab (Keytruda, Merck). These drugs are meant to treat people with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma who can not get cisplatin-containing chemotherapy.
Effekten utvärderades i multikohorten (dosupptrappningskohorten, kohort A, kohort K) forskning EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Patienterna behandlades med enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab i dosökningskohorten och Cohort A, medan patienter i Cohort K randomiserades till antingen kombinationen eller enfortumab vedotin-ejfv enbart. Patienter var inte berättigade till kemoterapi som innehöll cisplatin eftersom de inte tidigare hade genomgått systemisk behandling för lokalt framskriden eller metastaserad sjukdom. Totalt 121 individer fick pembrolizumab tillsammans med enfortumab vedotin-ejfv.
Objektiv svarsfrekvens (ORR) och duration of response (DoR), som bestämdes genom blindad oberoende central granskning med RECIST v1.1, var de viktigaste effektmåtten. Hos 121 patienter var den bekräftade ORR 68 % (95 % KI: 59, 76), med 12 % av patienterna som uppnådde full respons. Doseskaleringskohorten och kohort A hade en median DoR på 22 månader (interkvartilintervall: 1+ till 46+), medan Cohort K inte nådde median DoR (interkvartilintervall: 1 till 24+).
Ökat glukosvärde, ökat aspartataminotransferas, hudutslag, sänkt hemoglobin, ökat kreatinin, perifer neuropati, sänkta lymfocyter, trötthet, ökat alaninaminotransferas, sänkt natriumhalt, ökat lipas, sänkt albumin, alopeci, sänkt fosfat, sänkt vikt, diurerit, sänkt vikt illamående, dysgeusi, minskat kalium, minskat natrium var de vanligaste biverkningarna (>20 %), tillsammans med
I kombination med pembrolizumab är den rekommenderade dosen av enfortumab vedotin-ejfv 1.25 mg/kg (upp till 125 mg för patienter under 100 kg), givet intravenöst under 30 minuter på dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet. Efter att ha fått enfortumab vedotin samma dag, rekommenderas dosen av pembrolizumab att vara 200 mg var tredje vecka eller 400 mg var sjätte vecka tills sjukdomen fortskrider, det finns oacceptabel toxicitet eller upp till 24 månader har gått.
Se fullständig förskrivningsinformation för Padcev och Keytruda.
