November 2022: För vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad gallvägscancer har Food and Drug Administration godkänt durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) i kombination med gemcitabin och cisplatin (BTC).
Effektiviteten av TOPAZ-1 (NCT03875235), en multiregional, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som inkluderade 685 patienter med histologiskt bekräftad lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserad BTC men som inte tidigare fått systemisk terapi för avancerad sjukdom, Var bedömd.
Följande var rättegångens ras- och könsfördelningar: 50 % män och 50 % kvinnor; medianålder 64 år (intervall 20-85); och 47 % av deltagarna var 65 år eller äldre. Förutom gallblåscancer och extrahepatisk kolangiokarcinom hade 56 procent av patienterna även intrahepatisk kolangiokarcinom.
Patienterna tilldelades slumpmässigt att få:
Durvalumab 1,500 1 mg på dag 1,000, plus gemcitabin 2 25 mg/m2 och cisplatin 1 mg/m8 på dag 21 och 8 i varje 1,500-dagarscykel upp till XNUMX cykler, sedan XNUMX XNUMX mg durvalumab var fjärde vecka, eller
Placebo på dag 1+ följt av placebo var fjärde vecka, följt av gemcitabin 1,000 2 mg/m25 och cisplatin 2 mg/m1 på dag 8 och 21 i varje 8-dagarscykel upp till XNUMX cykler.
Tills sjukdomen fortskred eller biverkningarna blev outhärdliga fortsatte durvalumab eller placebo. Om patienten var kliniskt stabil och skördade en klinisk fördel, som utvärderats av utredaren, tillåts behandling utöver sjukdomsprogression.
Det primära effektutfallet var total överlevnad (OS). Under de första 24 veckorna gjordes tumörbedömningar var sjätte vecka; efter det gjordes de var 6:e vecka, tills objektiv sjukdomsprogression var bevisad. Individer som slumpmässigt tilldelades durvalumab med gemcitabin och cisplatin visade en statistiskt signifikant förbättring av OS jämfört med patienter som slumpmässigt tilldelades placebo med gemcitabin och cisplatin. I durvalumab- och placebogrupperna var median OS 8 månader (12.8 % KI: 95, 11.1) respektive 14 månader (11.5 % KI: 95, 10.1) (hazard ratio 12.5; 0.80 % KI: 95, p 0.66. =0.97). I durvalumab- och placebogrupperna var medianprogressionsfri överlevnad 0.021 månader (7.2 % KI: 95, 6.7) respektive 7.4 månader (5.7 % KI: 95, 5.6). I durvalumab- och placeboarmarna var den utredare bedömda totala svarsfrekvensen 6.7 % (27 % KI: 95 % – 22 %) respektive 32 % (19 % KI: 95 % – 15 %).
De vanligaste biverkningarna som patienter upplevde (20 %) var feber, letargi, illamående, förstoppning, minskad aptit och magsmärta.
I kombination med gemcitabin och cisplatin är den rekommenderade dosen av durvalumab 1,500 30 mg var tredje vecka för patienter med en kroppsvikt under 1,500 kg, följt av 30 20 mg var fjärde vecka som engångsmedel tills sjukdomsprogression eller oacceptabla toxicitet. Den rekommenderade dosen för individer med en kroppsvikt på mindre än 20 kg är XNUMX mg/kg var tredje vecka med gemcitabin och cisplatin, följt av XNUMX mg/kg var fjärde vecka tills sjukdomen fortskrider eller det finns oacceptabel toxicitet.
View full prescribing information for Imfinzi.
