Juli 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) och trametinib (Mekinist, Novartis) fått ett påskyndat godkännande från Food and Drug Administration för behandling av vuxna och pediatriska patienter äldre än 6 år med inoperbara eller metastaserande solida tumörer med BRAF V600E-mutationen som har utvecklats efter att ha fått tidigare behandling och inte har några andra lämpliga behandlingsalternativ. För personer med kolorektal cancer rekommenderas inte dabrafenib och trametinib på grund av känd inneboende resistens mot BRAF-hämning. Patienter med solida tumörer som är BRAF-vildtyp rekommenderas inte att ta dabrafenib.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in melanom and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or kolorektal cancer, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliom it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Vuxna patienter hade pyrexi, trötthet, illamående, hudutslag, frossa, huvudvärk, blödning, hosta, kräkningar, förstoppning, diarré, myalgi, artralgi och ödem oftast (20%).
Bland pediatriska patienter var pyrexi, hudutslag, kräkningar, utmattning, torr hud, hosta, diarré, dermatit acneiform, huvudvärk, magsmärtor, illamående, blödningar, förstoppning och paronyki de vanligaste biverkningarna (20%).
Vuxna patienter ska ta trametinib 2 mg oralt en gång dagligen tillsammans med 150 mg (två 75 mg kapslar) dabrafenib två gånger dagligen. Baserat på kroppsvikt bör pediatriska patienter ta trametinib och dabrafenib i lämpliga doser. För patienter som väger mindre än 26 kg finns ingen bestämd dos.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
