För patienter med inoperabel hepatocellulärt karcinom (HCC), är förstahandsbehandlingsalternativen begränsade, inklusive lokal ablation, arteriell behandling eller extern strålbehandling eller kemoterapi. Sorafenib (Dogime) är för närvarande det enda godkända systemet för patienter med inoperabel HCC. Sexuell behandlingsplan. Under 2017 godkände FDA regorafenib (Stivarga) och nivolumab (Opdivo) som andra linjens behandlingsalternativ för patienter som tidigare fått sorafenib. Forskarna tror att kombinationen av PD-L1-hämmare durvalumab (Imfinzi) och CTLA-4-hämmaren tremelimumab kan vara den mest lämpliga kliniska behandlingskombinationen.
En randomiserad, multicenter, fas III HIMALAYA-studie (NCT03298451) delade in tidigare obehandlade, ooperbara HCC-patienter i fyra grupper: 2 olika durvalumab kombinerat med tremelimumab kombinerade behandlingsregimer, durvalumab monoterapi och sorafenib Monoterapi (bild). Forskarna använde total överlevnad (OS) som primärt effektmått och tid till progression, progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv svarsfrekvens (ORR) som sekundära effektmått.
Durvalumab är en human IgG monoklonal antikropp, en PD-L1-hämmare som binder till PD-1 och CD80, vilket gör att T-celler kan känna igen och döda tumör celler utan behov av antikroppsberoende och cellmedierad cytotoxisk aktivitet. Tremelimumab har en liknande mekanism, som hämmar CTLA-4, en cellytereceptor som huvudsakligen uttrycks i aktiverade T-celler. Hypotesen är att hämning av CTLA-4 kommer att öka aktiviteten hos PD-L1-hämmare.
I den tidigare fas I/II-studien utvärderade 40 patienter med HCC säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen. Den bekräftade ORR var 17.5 %, varav 7 patienter hade partiella svar (7/40 patienter), och mediansvarstiden var 8 veckor. Kombinationen tolereras väl och det finns ingen farosignal hos patienter med unrespektabel HCC. Senare forskning pågår också. Detta uppnås genom den synergistiska effekten av de två immunterapi läkemedel för att uppnå den ultimata antitumöreffekten. Det förväntas bli bättre kliniska resultat.
