Kolorektal cancer PD-1 / PD-L1 behandling

Colon cancer immunotherapy, rectal cancer immunotherapy, colorectal cancer immunotherapy, and colorectal cancer PD-1 / PD-L1 treatment.

Seventeen years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. With the development of genomic testing and sophisticated cancer drugs, patients diagnosed with stage IV koloncancer have more and more treatment options. Some patients can achieve clinical cure, while others can obtain more targeted immunterapi options through genetic testing, resulting in longer survival time. At present, the survival time of advanced kolorektal cancer has increased from less than one year to 3 years, and 20% of patients can survive for 5 years or longer.

Vilka nya behandlingsalternativ finns 2020 för patienter med kolorektal cancer? Vilka nya läkemedel kommer på marknaden, har den globala onkolognätverksmedicinska avdelningen sammanställt den senaste informationen för din referens.

Helhetsstrategi för läkemedelsbehandling för avancerad koloncancer

1. Första linjens behandling

Treatment options for advanced colorectal cancer include chemotherapy, targeted and immunotherapy. Before the treatment, genetic testing must be carried out, because the doctor will make a treatment plan based on the location of the original lesion, genetic mutations and biomarker detection.

Kolorektalcancers kemi väljer vanligtvis kombination av flera läkemedel. Läkarna kombinerar och matchar efter patientens faktiska situation. Det vanliga initiala standardkombinationsschemat är följande:

1. FOLFOX (LV / 5-fluorouracil + oxaliplatin)

2. CAPEOX (Xeloda (Capecitabin) + Oxaliplatin)

3. FOLFIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotekan)

4. FOLFOXIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotekan + oxaliplatin)

Dessa behandlingar används vanligtvis i kombination med Avastin® (bevacizumab) för att förbättra överlevnaden, särskilt för behandling av vänster koloncancer.

På tal om det måste vi också påminna alla om att behandlingsplanen och prognosen för kolorektala cancertumörer som uppstår på vänster sida (nedåtgående kolon, sigmoid colon, rektum) och höger sida (ascendens colon, transversal colon, cecum) är helt olika, och bör inte förväxlas. Efter diagnosen måste alla hitta en auktoritativ expert för att formulera en behandlingsplan.

The specific plan for the left half of RAS / RAF wild-type patients is as follows. The recommended plan for Class I (preferred): FOLFOX / FOLFIRI ± Cetuximab Class II recommended plan: FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± Bevacizumab; FOLFOXIRI ± Bevacizumab anti-

Den specifika planen för högra hälften av RAS / RAF vildtypspatienter är följande. Rekommenderad nivå I-plan (föredragen): FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± bevacizumab; FOLFOXIRI ± bevacizumab. Jämfört med FOLFIRI + Avastin uppskattas FOLFOXIRI + Avastins 5-åriga överlevnadsnivå ha fördubblats. Rekommenderad klass II: FOLFOX / FOLFIRI ± cetuximab.

2. Andra linjens behandling

Vid första raden kommer vi att använda bevacizumab i kombination med kemoterapi. Om behandlingen inte är effektiv kan vi ändra kemoterapiregimen och fortsätta att använda bevacizumab. Naturligtvis är det också möjligt att byta ett annat riktat läkemedel samtidigt som en kemoterapiregim, att ändra till abercept eller till ramucirumab.

3. Tredje linjen och backlinjen

Valet av läkemedelsalternativ för första och andra linjen för kolorektal cancer är vanligtvis några relativt vanliga kemoterapidroger och riktade läkemedel. Att starta från tredje linjens behandling är en backlinjebehandling. Backlinjebehandlingsplanen kan använda vissa orala kemoterapeutiska läkemedel som just har kommit ut, inklusive TAS-102, liksom S-1 (tegio), rifafin eller någon immunterapi, såsom pembrolizumab (MSI-H).

Framsteg inom exakt riktad terapi för kolorektal cancer

I 2017-versionen av riktlinjerna för behandling av kolorektal cancer omfattar rekommendationerna för genetisk testning endast KRAS, NRAS, dMMR och MSI-H, och i de senaste behandlingsriktlinjerna 2020 är nya mål som BRAF, HER2, NTRK etc. nyligen inkluderade punkt, genom genetisk testning, för att förstå mer molekylär information om kolorektal cancer, kan hjälpa oss att hitta fler medicineringsalternativ. Den genomsnittliga överlevnadsgraden för patienter är mer än 3 år, vilket är ett enormt framsteg med precisionsmedicin.

1. Vilka gener ska testas för patienter med kolorektal cancer

Efter diagnosen måste läkaren utföra genetisk testning av varje patient med metastaserad kolorektal cancer (mCRC) så snart som möjligt för att bestämma undergruppen av sjukdomen, eftersom denna information kan förutsäga prognosen för behandlingen, såsom HER2-förstärkning föreslår anti-EGFR behandling Läkemedelsresistens. Följande gener måste testas!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

2. Mål och riktade läkemedel som för närvarande kan behandlas

VEGF: Bevacizumab, Apsip

VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib

EGFR: cetuximab, panitumumab

PD-1 / PDL-1: pamluzumab, nivolumab

CTLA-4: Ipilimumab

BRAF: Vimofinil, Connefini

NTRK: Larotinib

Listan över riktade läkemedel och immunterapi mot kolorektal cancer som hittills har godkänts hemma och utomlands:

Indikationer för läkemedel som är riktade mot kolorektal cancer

Indikationerna för bevacizumab är : metastatic colorectal cancer and advanced, metastatic or recurrent icke-småcellig lungcancer.

Indikationerna för trastuzumab är : HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, HER2-positive metastatic gastric adenokarcinom eller gastroesofageal korsning adenokarcinom patienter.

Indikationerna för Pertuzumab är : This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with high-risk recurrence of HER2-positive early bröstcancer.

Indikationerna för Nivolumab är : epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) genmutationsnegativ och anaplastisk lymfom kinas (ALK) negativ, tidigare sjukdomsprogression eller oacceptabla lokalt avancerad eller metastaserande efter att ha fått platinabaserad kemoterapi Vuxna patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Indikationerna för regorafenib är : patienter med tidigare behandlad metastaserande kolorektal cancer. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab och lapatini
b är ännu inte tillgängliga i Kina.

EGFR-genmutation

Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) förekommer i cirka 10% av koloncancer, oftast till vänster.

Cetuximab och panitumumab godkändes officiellt av FDA 2004 och 2006 för behandling av avancerad kolorektal cancer.

Läkemedelsnamn: panitumumab (Vectibix)

Mål: EGFR

Tillverkare: Amgen (utanför)

Indikationer: EGFR-positiv kolorektal cancer, KRAS negativ kolorektal cancer

Läkemedelsnamn: Cetuximab (Erbitux)

Mål: EGFR

Tillverkare: Merck (utanför)

Indikationer: avancerad kolorektal cancer, huvud- och nackcancer

BRAF V600E genmutation

7-10% av koloncancerpatienter har BRAF V600E-mutation. BRAF V600E-mutationen är en BRAF-aktiverande mutation och är den variant med den högsta andelen BRAF.

Har unika kliniska egenskaper:

Visas främst i höger kolon;

Andelen dMMR är hög och når 20%;

Dålig prognos för BRAF V600E-mutation;

Atypiskt överföringsläge;

Patienter med BRAF-mutanta gener har vanligtvis en dålig prognos, och vissa nya exakta cancerläkemedel har visat sig fördubbla överlevnadstiden.

Studien visade att FOLFOXIRI + bevacizumab kan bli den bästa behandlingen för patienter med BRAF-mutationer.

NCCN-riktlinjerna för version V2 2019 rekommenderar andra linjens behandling av metastaserad kolorektal cancer för BRAF V600E:

Verofenib + irinotekan + cetuximab / panitumumab

Dabarafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

The good news is that in the face of such a dangerous BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, on April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, Cornefinil) and Erbitux® (cetuximab) , Cetuximab) combined drug regimen (Braftovi second drug regimen), used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) carrying BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi second drug regimen the first targeted therapy approved by the FDA for patients with mCRC carrying BRAF mutations.

Kras-genmutation

KRAS vildtypskoloncancer är den första linjens behandling för riktad kombinationskemoterapi, så vilken typ av kemoterapialternativ att välja?

När du väljer ett visst riktat läkemedel rekommenderas det att du väljer en kemoterapiregim med ett längre OS, det vill säga cetuximab ska kombineras med FOLFOX och bevacizumab ska kombineras med FOLFIRI. Det specifika valet av plan måste kombineras med klinisk specifik analys:

Om det finns ett hopp om botemedel är cetuximab i kombination med kemoterapi i allmänhet att föredra, eftersom den senaste objektiva effektiviteten för cetuximab är högre än bevacizumab;

För patienter med avancerad obotlig sjukdom kan bevacizumab i kombination med kemoterapi användas som första raden, följt av cetuximab eller panitumumab.

Patienter med metastaserad koloncancer bör testas för RAS-mutationsstatus inklusive KRAS och NRAS. Åtminstone bör status för KRAS exon 2 bestämmas.

Om förhållandena tillåter måste KRAS exon 2 exon och NRAS mutationsstatus klargöras.

Bevacizumab i kombination med kemoterapi med två läkemedel kan ge PFS (median progressionsfri överlevnad) och OS (total överlevnad) fördelar för patienter med KRAS-mutationer.

För patienter med RAS-mutationer kan användning av cetuximab ha en negativ inverkan på den totala effekten.

Patienter med KRAS-mutationer eller NRAS-mutationer ska inte använda cetuximab eller panitumumab.

HER2-förstärkning

HER2-amplifiering eller överuttryck hittades hos 2% till 6% av patienterna med avancerad eller metastaserad kolorektal cancer.

Pertuzumab and trastuzumab combine with different HER2 domains to produce synergistic inhibition on tumör celler.

My Pathway is the first clinical study to explore the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab therapy in patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy-Pertuzumab + Trastuzumab is well tolerated, or may be used as a treatment plan for patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 riktade terapi may benefit patients.

NTRK-genfusionsmutation

Cirka 1 till 5% av koloncancerpatienterna utvecklar NTRK-fusion, och NGS-test rekommenderas.

From January 23 to January 25, 2020, the American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Tumor Symposium (ASCO-GI) specifically analyzed the clinical drug effects of patients with gastrointestinal tumors carrying NTRK fusion protein.

Testresultaten visade att den totala remissionsgraden för undergruppen för gastrointestinal cancer var 43% och den totala remissionsgraden för koloncancerpatienter var 50%. Svarets varaktighet varierar kraftigt, från 3.5 månader till mer än 14.7 månader.

After a median follow-up period of 19 months, the median overall survival time was up to 33.4 months, nearly three years. The one-year overall survival rate (OS) is 69%. At the time of the data cutoff, four colon cancer patients and one pancreatic cancer patient were still alive and their condition did not deteriorate. And the safety and tolerability of larotinib is good. Most adverse reactions are grade 1 or 2.

En 75-årig kvinna med metastaserad kolorektal cancer (CRC) är mycket lycklig:

Primär kolon tumör.

Peritoneal cancer.

Levermetastas.

Entratinib 1600 mg / m 2 togs oralt en gång i veckan en gång i veckan under fyra på varandra följande dagar (dvs. 4 dagar / 4 lediga dagar), var 3: e dag under tre på varandra följande veckor. Efter åtta veckors behandling minskade lesionen signifikant.

Immunterapi i kolorektal cancer och nytt banbrytande inventering

Prognostisk ordning: MSI-H och BRAF vildtyp> MSI-H och BRAF mutant> MSS och BRAF vildtyp> MSS och BRAF mutant.

1. MSI-H / dMMR metastatisk kolorektal cancer

Hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) är en bra prognostisk faktor, och frekvensen av BRAF-mutation i MSI-H kolorektal cancer är cirka 50%.

Immunkontrollhämmare är en effektiv behandling för MSI-H. Immunkontrollhämmare som för närvarande är tillämpliga på patienter med MSI-H-typ mCRC inkluderar pembrolizumab, nivolumab och ipilimumab.

Nivolumab / Ipilimumab-kombination visar stark aktivitet vid första linjens behandling

Frontlinjekombinationen av nivolumab (Opdivo) och ipilimumab (Yervoy) har visat en stark och långvarig klinisk fördel hos patienter med metastaserad kolorektal cancer (mCRC), och dess tumör är mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) / felaktig reparationsdefekt (dMMR) -a FACP Heinz-Josef Lenz, MD, sade människor med en dålig prognoshistoria.

I fas II CheckMate-142-studien undersökte forskarna säkerheten och effekten av nivolumab plus lågdos ipilimumab som förstahandsbehandling för patienter med MSI-H / dMMR mCRC (n = 45). Tidigare resultat som lämnades in vid ESMO-konferensen 2018 visade att den totala svarsfrekvensen (ORR) för 45 patienter var 60% och sjukdomskontrollen var 84%. Vid ASCO: s årsmöte 2019 tillkännagavs den kliniska uppdateringen av studien. Vid en medianuppföljningstid på 19.9 månader ökade förhållandet ORR till kombination bedömd av utredaren till 64% och 84% av patienterna hade sjukdomskontroll i ≥12 veckor.

2. MSS kolorektal cancer

Nytt genombrott i MSS kolorektal cancer: regorafen
ib (Stivarga) + nivolumab

För en patient med MSS-sjukdom (microsatellite stabilization) fick cirka 53 patienter [kombinationsbehandling] och uppnådde en hög svarsfrekvens på 40%, vilket är okänt i denna del av eldfasta patienter.

Det finns ihållande data som tyder på att anti-VEGF-behandling kan ha en synergistisk effekt med PD-1-blockad. Nu är det första gången bland MSS-befolkningen. Genom att kombinera dessa två behandlingsstrategier har vi sett mycket imponerande resultat. Genom att kombinera anti-VEGF-strategier med immunkontrollpunktsundertryckning kommer patienter med MSS-sjukdom att ha större överlevnadsfördelar.

Artikel slutsats

I en tid med riktad terapi bör varje patient med kolorektal cancer passera MSI-detektion, mutationsanalys av RAS och BRAF och utföra HER2-amplifiering, NTRK och annan gendetektering så långt som möjligt. Genetisk testning (NGS) kommer att inkluderas i den stora standardundersökningsstandarden för de flesta patienter. Nu kan inhemska patienter testas via Global Oncologist Network.

Vi lever i den molekylära revolutionen av behandling av kolorektal cancer. Vi har lärt oss mycket om den molekylära genetiken i koloncancer och hur man översätter den till beslut om klinisk behandling. Det kommer att finnas fler i framtiden. När det gäller de senaste forskningsutvecklingen och den bästa medicineringsplanen för kolorektal cancer är det bara de bästa cancerexperterna hemma och utomlands som har rik klinisk erfarenhet. Patienter med kolorektal cancer kan söka samråd med auktoritativa experter via Global Oncologist Network för att få den bästa behandlingsplanen.