Mars 2022: Efter fyra eller fler tidigare behandlingslinjer, inklusive en proteasomhämmare (PI), ett immunmodulerande medel (IMiD) och en anti-CD38 monoklonal antikropp, har Food and Drug Administration godkänt ciltacabtagene autoleucel (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) för behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom.
Ciltacabtagene autoleucel är en genetiskt modifierad autolog chimär antigenreceptor CAR T-cellsterapibehandling som riktar sig mot B-cellsmognadsantigenet (BCMA). Varje dos är skräddarsydd för patientens egna T-celler, som skördas, genetiskt modifieras och sedan återinförs i patienten.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter klinisk prövning that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory multipelt myelom who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for cytokinfrisättningssyndrom (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI har en riskbedömning och riskreduceringsplan som kräver att sjukhus och kliniker som distribuerar terapin är särskilt certifierade för att känna igen och ta itu med CRS och nervsystemets toxicitet. FDA ber företaget att genomföra en observationsstudie efter marknadsföring som involverar patienter som behandlats med ciltacabtagene autoleucel för att bedöma långsiktig säkerhet.
CARVYKTI ges i en dos av 0.5-1.0106 CAR-positiva viabla T-celler per kg kroppsvikt, med en maximal dos på 1108 CAR-positiva viabla T-celler per infusion.
