Kolorektal cancer är en av de vanligaste maligna tumörerna. I Kina är förekomsten av kolorektal cancer rankad på 4:e och 3:e plats bland män respektive kvinnor. När de går in i ett tillstånd av avancerad sjukdom, är behandlingsstrategin för dessa patienter kemoterapibaserad omfattande behandling. Jämfört med den bästa stödjande behandlingen kan den avsevärt förlänga överlevnadsperioden och förbättra livskvaliteten. Under de senaste två åren, med den fördjupade forskningen om molekylär inriktning mot cancer, har effektiviteten av riktade läkemedel blivit bättre och bättre, och biverkningarna är små, så att läkare och patienter har fler behandlingsalternativ. Låt oss ta en titt på kolorektala Vilka är de nuvarande medicineringsalternativen för cancer?
Behandlingsplan för kolorektal cancer
(1) It is recommended to detect the gene status of tumör K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Kombinerad kemoterapi bör användas som första och andra linjens behandling för patienter med metastaserad kolorektal cancer som kan tolerera kemoterapi. Följande kemoterapiregimer rekommenderas: FOLFOX eller FOLFIRI, eller kombinerat med cetuximab (rekommenderas för patienter med vildtyps-K-ras, N-ras, BRAF-gener), CapeOx, FOLFOX eller FOLFIRI, eller kombinerat med bevacizumab.
(3) Patienter med mer än tredje linjens kemoterapi rekommenderas att prova riktade läkemedel eller delta i kliniska prövningar. För patienter som inte använder riktade läkemedel i första och andra linjens behandling kan irinotekan kombinerat med riktad läkemedelsbehandling också övervägas.
(4) Regofinil eller kliniska prövningar rekommenderas för patienter som har misslyckats med behandling i tredje linjen och över standardsystemet. För patienter som inte använder riktade läkemedel i första och andra linjens behandling kan irinotekan kombinerat med cetuximab (rekommenderas för vildtyp K-ras, N-ras, BRAF gener) också övervägas.
(5) För patienter som inte kan tolerera kombinationskemoterapi rekommenderas fluorouracil + kalciumfolinat-schemat eller capecitabin enstaka läkemedel eller kombinationsinriktade läkemedel. Patienter med avancerad kolorektal cancer som inte är lämpliga för behandlingen med fluorouracil + kalcium leucovorin kan överväga behandling med raltrexon som en enda substans.
(6) Patienter vars sjukdom är stabil efter 4 till 6 månaders palliativ behandling men fortfarande inte har någon chans till R0-resektion kan överväga att gå in i underhållsbehandling (såsom användning av mindre giftigt fluorouracil + kalciumleukovorin, eller capecitabin enstaka läkemedel kombinerad målinriktad behandling, eller avbryta systemisk systembehandling) för att minska toxiciteten av kombinerad kemoterapi.
(7) För patienter med BRAF-gen V600E-mutation, om allmäntillståndet är bättre, kan FOLFOXIRI eller förstahandsbehandling kombinerat med bevacizumab övervägas.
(8) Om det allmänna tillståndet eller organfunktionen är mycket dålig hos avancerade patienter, rekommenderas den bästa stödjande behandlingen.
(9) Om metastasen är begränsad till levern och/eller lungan, se behandlingsprinciperna för levermetastaser och lungmetastaser.
(10) För patienter med lokalt återfall av kolorektal cancer rekommenderas en multidisciplinär bedömning för att avgöra om de har möjlighet att bli resekerade eller strålbehandling igen. Om det endast är lämpligt för kemoterapi, antas ovanstående principer för läkemedelsbehandling för avancerade patienter.
Val av kemoterapi för patienter med kolorektal cancer
Kemoterapiläkemedel som för närvarande används för att behandla avancerad kolorektal cancer inkluderar: fluorouracil (inklusive oral
Capecitabin), oxaliplatin och irinotekan.
en
Induktionsterapi
1. Plan med tre läkemedel
FOLFOXIRI [23]: irinotekan 165 mg/m2, intravenös infusion, d1; oxaliplatin 85 mg/m2, intravenös infusion, d1; LV 400 mg/m2, intravenös infusion, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d kontinuerlig intravenös infusion (totalt 3 200 mg / m2, infusion i 48 timmar), med början den första dagen. Upprepa varannan vecka.
2. Dubbel läkemedelsbehandling
(1) Oxaliplatin-baserade program, såsom FOLFOX och CapeOx, se adjuvansbehandling av tjocktarmscancer.
(2) Irinotekan-baserad regim: FOLFIRI: irinotekan 180 mg/m2, intravenös infusion i 2 timmar, d1; LV 400 mg/m2, intravenös infusion i 2 timmar, d1; 5-FU 400 mg/m2, intravenös bolusinjektion, d1, sedan 2 400 mg/m2, kontinuerlig intravenös infusion i 46 till 48 timmar. Upprepa varannan vecka.
3. Enstaka läkemedelsbehandling
Om patienten inte kan tolerera stark initial behandling, 5-FU/LV eller capecitabininfusion (se adjuvant terapi för specifika detaljer) eller irinotekan som engångsmedel (125 mg/m2 irinotekan, intravenös infusion 30 ~ 90 minuter, d1, d8, upprepad var tredje vecka eller irinotekan 3-300 mg/m350, intravenös infusion 2-30 minuter, d90, upprepad var tredje vecka). Eller irinotekan 1 mg/m3, intravenös infusion i 180 timmar, d2, upprepad varannan vecka.
Efter ovanstående behandling, om patientens allmäntillstånd inte har förbättrats, bör den bästa stödjande behandlingen ges.
Två
Underhållsbehandling
OPTIMOX1-studien visade att hos patienter med metastaserad kolorektalcancer som får FOLFOX som förstahandsbehandling, kan intermittent användning av oxaliplatins "stop and go"-strategi minska neurotoxiciteten men påverkar inte överlevnaden [26]. Därför, efter 3 till 6 månaders kombinationskemoterapi med två medel, såsom sjukdomen CR/PR/SD, kan oxaliplatin eller irinotekan med större biverkningar avbrytas och andra läkemedelsunderhållsbehandlingar i regimen fortsätta. Tills tumören fortskrider kan den progressionsfria överlevnaden förlängas, men den totala överlevnadsvinsten är inte uppenbar.
Tre
Andra, tredje och efterföljande kemoterapialternativ
Valet av andra linjens kemoterapi beror på första linjens behandlingsplan. De oxaliplatinbaserade och irinotekanbaserade programmen kan vara den första och andra raden av varandra. Beroende på patientens fysiska tillstånd, välj en enstaka läkemedels- eller kombinationsbehandlingsplan.
Patienter med mer än tredje linjens kemoterapi rekommenderas att prova riktade läkemedel eller delta i kliniska prövningar. För patienter som inte använder riktade läkemedel i första och andra linjens behandling kan irinotekan kombinerat med riktad läkemedelsbehandling också övervägas.
Riktad behandling av kolorektal cancer
Listan över riktade och immunterapi läkemedel mot tjock- och ändtarmscancer som hittills godkänts hemma och utomlands.
1. Bevacizumab
Vanligt namn: An Wei Ting
Engelskt namn: Avastin
Molekylstrukturnamn: Bevacizumab
Huvudindikationer: kolorektal cancer
Ursprung: Roche
Bevacizumab (Avastin®) är en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp. Det godkändes av FDA den 26 februari 2004, och det var det första läkemedlet som godkändes i USA för att undertrycka tumörangiogenes.
Effektiviteten av bevacizumab som singelmedel är låg, och det rekommenderas generellt att användas i kombination med kemoterapi.
Kombinerad kemoterapiregim: IFL, FOLFIRI, FOLFOX och CapeOX; använda doser: 5 mg/kg (2 veckors regim) och 7.5 mg/kg (3 veckors regim).
Kombinationen av IFL och bevacizumab vid behandling av avancerad kolorektal cancer ökade OS från 15.6 månader till 20.3 månader (AVF2107-studie).
Bevacizumab kombinerat med FOLFIRI-behandling som förstahandsbehandling, den effektiva frekvensen var 58.7 %, PFS var 10.3 månader (FIRE3-studie).
Bevacizumab kombinerat med FOLFOX eller FOLFIRI som förstahandsbehandling, PFS nådde 11.3 månader, OS nådde 31.2 månader (CALGB80405-studie).
2. Cetuximab
Vanligt namn: Erbitux
Engelskt namn: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Molekylstrukturnamn: Cetuximab
Huvudindikationer: kolorektal cancer
Ursprungsort: Merkelion, Tyskland
Före behandling med cetuximab måste RAS-genen testas innan alla vildtypspatienter kan använda cetuximab. Den effektiva graden av cetuximab är endast cirka 20 %, och det rekommenderas vanligtvis att användas i kombination med kemoterapi.
FOLFIRI och FOLFOX; dosering: 400mg/m2 250mg/m2 per vecka efter första dosen.
Hos vildtypspatienter med RAS ger cetuximab i kombination med FOLFIRI-kur eller FOLFOX-kur betydligt längre PFS och OS än enbart kemoterapi.
3. Regafini
Vanligt namn: Baivango
Engelskt namn: regorafenib
Molekylstrukturnamn: Regefenib
Huvudindikationer: metastaserande kolorektal cancer
Ursprungsort: Bayer Corporation
Tillämpliga personer: I september 2012 godkändes Regefini av FDA för att behandla avancerad tjocktarmscancer. I maj 2017 har Kinas CFDA även godkänt regorafenib för behandling av fluorouracil, oxaliplatin och irinotekanbaserad kemoterapi och anti-VEGF-terapi 1. Anti-EGFR-terapi (RAS vildtyp) patienter med metastaserande kolorektal cancer (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Vanligt namn: Viktoribi
Engelskt namn: Erbitux cetuximab
Molekylstrukturnamn: panitumumab
Huvudindikationer: metastaserande kolorektal cancer
Ursprungsort: American Amgen
Läkemedel för behandling av kolorektal cancer Vectibix (panitumumab) och panitumumab är de första fullt humaniserade monoklonala antikropparna som riktar sig mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR). I juli 2005 fick Panitumumab FDA snabbspårsgodkännande. I slutet av 2005 lämnade Amgen och dess partner Abgenix tillsammans in en licensansökan för denna produkt till FDA för behandling av metastaserad kolorektal cancer efter kemoterapisvikt.
5.Ziv-aflibercept (Abercept)
Engelskt namn: Zaltrap (ziv-aflibercept för infusionsvätska, lösning)
Molekylstrukturens namn: Abecip
Huvudindikationer: metastaserande kolorektal cancer
Ursprung: Sanofi
Abecip godkändes av amerikanska FDA för behandling av avancerad kolorektal cancer 2012. Det är ett chimärt proteinläkemedel som begränsar tillförseln av tumörnäringsämnen genom att hämma human vaskulär endoteltillväxtfaktor VEGF och därigenom hämma tumörproliferation.
Aflibercept binder till cirkulerande VEGF i kroppen och fungerar som en "VEGF-fälla". Därför hämmar de aktiviteten hos vaskulär endoteltillväxtfaktor subtyperna VEGF-A och VEGF-B respektive placental tillväxtfaktor (PGF), och hämmar tillväxten av nya blodkärl i korioncystor eller tumörer. Man kan säga att syftet med Aflibercept är att "svälta ut" tumörvävnad.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Engelskt namn: ramucirumab
Molekylstrukturens namn: Remolumumab
Huvudindikationer: kolorektal cancer
Ursprung: Eli Lilly and Company
Cyramza godkändes av US FDA 2014 för att behandla magcancer, kolorektal cancer och icke-småcellig lungcancer.
När tumörvävnaden förstoras kommer den att genomgå angiogenesprocessen, det vill säga bildandet av nya blodkärl runt tumörvävnaden för att transportera näringsämnen till tumörcellerna. Därför kan inhibering av denna process hämma spridningen av de flesta tumörer.
Cyramza är ett monoklonalt antikroppsläkemedel, som huvudsakligen hämmar bildandet av nya blodkärl runt tumören och hämmar näringstillförseln till tumören genom att binda till den vaskulära endotelial tillväxtfaktorreceptorn (VEGFR2) och därigenom hämma tumörproliferation.
7. Fruquintinib
Produktnamn: Aiyoute
Tillämpliga symtom: Godkänd i Kina den 5 september för behandling av tidigare fluorouracil-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi, samt tidigare eller olämplig behandling med antivaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) 1. Patienter med metastaserande CRC behandlade med anti- epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) (RAS vildtyp).
7.opdivo
Engelskt namn: nivolumab
Molekylstrukturnamn: nivolumab
Huvudindikationer: kolorektal cancer
Ursprungsort: Bristol-Myers Squibb
Ono och Bristol Myers Squibb (BMS) gemensam forskning och utveckling, i juli 2014 av Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) godkännande, december 2014 av US Food and Drug Administration (FDA) Godkänd, godkänd av European Medicines Agency ( EMA) i juni 2015, godkänd av China Food and Drug Administration (CFDA) för marknadsföring i juni 2018 och säljs av Ono Pharmaceuticals i Japan, Bristol-Myers Squibb i USA. Det säljs i Europa och Kina under varumärket namn Odivo®.
De senaste behandlingsframstegen av kolorektal cancer
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 är ett oralt kemoterapeutiskt läkemedel som består av antitumörnukleosidanalogen FTD (trifluortymidin, trifluridin) och tymidinfosforylashämmaren TPI.
mPFS för TT-B-gruppen som behandlades med TAS102 + bevacizumab var 9.2 månader, vilket var signifikant högre än de 7.8 månaderna för den traditionellt behandlade capecitabin + bevacizumab CB-gruppen. Progressionsfri överlevnad. Det förväntas bli ett nytt förstahandsbehandlingsalternativ för sådana patienter.
2) Vilka är fördelarna med genombrottsterapi i kombinationen av tre läkemedel?
Kombinationen av encorafenib, binimetinib och cetuximab för BRAF-mutationspatienter är en stor förändring, eftersom flera studier har visat att kombinationen av BRAF-hämmare och MEK-hämmare hos refraktära patienter. av.
Nya data som lämnades in vid 2018 års världskongress för gastrointestinal cancer visar att kombinationen av tre läkemedel inte bara har en hög svarsfrekvens, utan också har en lång PFS och OS. Detta är anledningen till att försök utvecklas inom första linjens terapi. Intressant nog innehåller denna triplett inte cytotoxiska läkemedel. Detta visar att det intelligent kan identifiera tumörmolekyler och producera betydande kliniska effekter utan att generera mycket toxicitet.
3) Hur utvecklas immunterapin?
För MSI-H-tumörer har kombinationen nivolumab och ipilimumab möjlighet att få förstahandsbehandling, eftersom effektdata verkar mycket övertygande.
För mikrosatellitstabila tumörer bör vi kombinera immunterapi med standardkemoterapi-FOLFOX/bevacizumab i kombination med nivolumab.
