September 2022: Behandlingen av olika tumörer har förändrats genom cellbaserad immunterapi, ofta känd som CAR-T-cellterapi. För att inrikta sig på och bekämpa specifika former av leukemi och lymfom, använder behandlingen genetiskt modifierade T-celler. Även om det har potential att bota cancer hos vissa individer som annars skulle dö av sjukdomen, medför det också risken för ett antal negativa effekter, av vilka några kan vara dödliga och störa hjärnans funktion.
Enligt en färsk studie från Washington University School of Medicine i St. Louis kan ett snabbt blodprov hjälpa läkare att avgöra vilka patienter som är mer benägna att uppleva neurotoxiska biverkningar under dagarna och veckorna efter CAR-T-cellterapi. Forskare upptäckte att nivåerna av ett protein som kallas neurofilament light chain (NfL) är högre hos individer som fortsätter att ha neurotoxiska problem efter att ha studerat blodprover som tagits från patienter före, under och efter CAR-T-cellterapi. Innan behandlingen ens börjar finns det stora mängder av proteinet närvarande, och dessa nivåer förblir höga under hela behandlingen och i upp till en månad efter.
Studien, som släpptes den 1 september i tidskriften JAMA Oncology, kan hjälpa medicinsk personal att förutse dessa potentiellt dödliga biverkningar och göra det möjligt för dem att börja administrera mediciner som kan minska de neurotoxiska konsekvenserna tidigt i en patients behandling. Dessutom tillhandahåller det en plattform för tidig CAR-T-cellbehandlingsbiverkningsförebyggande eller riskreducerande forskning.
Huvudförfattaren Omar H. Butt, MD, PhD, en medicinsk instruktör som träffar patienter vid Siteman Cancer Center vid Barnes-Jewish Hospital och Washington University School of Medicine, sa: "Vår studie tyder på att vissa patienter som får CAR-T-cellterapi har tidigare oupptäckta skador på neuroner som finns vid baslinjen, innan vi ens börjar förbereda dem för denna behandling." "Vi vet inte uppkomsten av denna skada, men det verkar predisponera individer för att ha neurotoxiska problem. Vi kan förhindra eller minska svårighetsgraden av dessa konsekvenser om vi vet vem som är i riskzonen för dem.
NfL-proteinet, en bred indikator på neuronal skada, har använts för att mäta eller spåra svårighetsgraden av ett antal neurologiska tillstånd, inklusive Alzheimers sjukdom och multipel skleros.
Enligt co-senior författare och Daniel J Brennan professor i neurologi Beau M. Ances, MD, PhD, "används mätningar av NfL i blodet som ett verktyg för att utvärdera effektiviteten av framtida nya terapier för multipel skleros." "Vi avser att genomföra mer forskning för att fastställa vad som orsakar neuronskadorna hos dessa cancerpatienter. Eftersom Washington University har några av de bästa experterna inom CAR-T-cellterapi och toppkunskap inom neurodegenerativa sjukdomar, har detta ovanliga samarbete blivit möjligt. Det erbjuder en fantastisk chans att fylla luckor och föra samman olika yrken i ett försök att hitta en frustrerande lösning och gynna människor.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Patienter som inte upplevde några neurotoxiska biverkningar kan särskiljas från de som gjorde det baserat på deras NfL-baslinjenivåer. För att se om en större provstorlek kommer att göra det möjligt för dem att identifiera patienter med risk för milda, måttliga eller allvarliga problem, avser forskarna att fortsätta undersöka data från fler patienter.
Komplikationerna kan variera mycket från huvudvärk, kramper, stroke och svullnad i hjärnan till koncentrationssvårigheter, minnesproblem, desorientering, lässvårigheter och huvudvärk. Höga doser steroider och ibland immunmodulerande terapier som syftar till att minska inflammation är de huvudsakliga sätten att läkare behandlar dessa problem. Eftersom dessa terapier tyvärr kan försämra CAR-T-cellernas anti-cancereffekt, skulle läkare föredra att undvika att använda dem när det är möjligt, så det är till stor hjälp att veta vem som riskerar att få de mest skadliga biverkningarna.
Ett annat pussel är att även om vissa patienter har neurotoxiska biverkningar och senare återhämtar sig från dem, är de förhöjda NfL-nivåerna redan närvarande och för det mesta konstanta. Detta innebär att även om NfL-nivåer inte nödvändigtvis representerar vad som händer för att orsaka patienternas svårigheter, så indikerar de att något är fel.
När det gäller den faktiska sjukdomsprocessen, "vi ser bara toppen av isberget, och det är dit många av våra framtida undersökningar är på väg", sa Butt. "Vi försöker förstå tydligare vad som initialt ledde till dessa justeringar. Och senare, även när symtomen har avtagit, är dessa höga NfL-nivåer fortfarande närvarande.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular immunterapi vid Washington University School of Medicine och Siteman Cancer Center.
