CAR T-cellterapi godkännande och tillgänglighet

juli 2021: I juni 2014 noterades KITE Biotechnology Company, med endast 19 anställda, på NASDAQ i USA, och det tog 130 miljoner US-dollar på en dag! Bara två månader senare hade Juno Biotechnology mindre än 20 anställda. Företaget meddelade att det framgångsrikt har samlat in 130 miljoner US-dollar i en klumpsumma, så Juno har samlat in mer än 300 miljoner på ett år! Dessa två små företag har ingen inkomst och inga börsnoterade läkemedel, så varför är de så populära bland investerare och får pengar skickade till dem? För att de har bemästrat en teknik som kallas CAR-T-cellterapi, en teknik som kan bota cancer! Nuförtiden nämns den berömda CAR-T, nästan alla vet detta, immunterapi har officiellt kommit in i kliniska applikationer.

FDA har godkänt två CAR-T-terapier

För närvarande används två CAR T-cellsterapier godkända av FDA, Yescarta och Kymriah, för att behandla leukemi och lymfom, Respektive.

Dessa behandlingar har visat sig inducera signifikanta svar - även avancerade cancerpatienter som bara överlever några månader kan utrotas helt och i vissa fall reagerar starkt i månader eller till och med år.

Till exempel har Emily, en leukemiflicka, framgångsrikt botats med CAR-T-cellterapi i 7 år. Hon har också blivit talesman för denna episka terapi och har blivit nedtecknad i historien.

Miraklet med CAR T-Cell-terapi

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNE - UTVECKLARE AV T-CELLERAPI

Vad är CAR T-cellterapi?

Denna terapi isolerar immuna T-celler från patienter, och genetiskt konstruerar dessa celler in vitro och laddar dem med "chimära antigenreceptorer" (CAR) som känner igen cancercellytantigener. Därefter genomgår dessa modifierade celler omfattande expansion i laboratoriet innan de infunderas tillbaka i patienten. Där var de som en välutbildad armé utrustad med de senaste vapnen för att starta en obeveklig attack mot cancerceller.

Flaskhals med CAR-T-teknik i solida tumörer

Men anledningen till att det är effektivt vid hematom är att tumör celler av hematom har ett förfäders mål-CD19 (endast lagrat i tumörceller men inte i normala celler), kan vi lätt lita på detta mål Bly CAR-T-celler för att hitta cancerceller och eliminera cancer. En tredje CAR T-cellsterapi riktad mot ett antigen som kallas BCMA förväntas bli godkänd för multipelt myelom (Bluebird) senare i år. Men det finns inte så uppenbara mål i solida tumörer som bara finns i cancerceller och inte i normala celler.

Därför har CAR-T-celler inte varit kliniskt effektiva vid behandling av solida tumörer. Det medicinska samfundet har alltid hoppats att CAR T-celler kan utveckla nya specifika mål för mer solida tumörer.

Genombrott i CAR-T-terapi mot solida tumörer

För närvarande, med förändringen av CAR-T-algebra, har CAR-T uppenbara förbättringar i spridning och cytokinfrisättning. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Typiska antigenmål inkluderar:

Mesotelin, används för att behandla mesoteliom, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, används för prostatacancer, etc .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, bukspottskörtelcancerEtc.

01 Mesothelin CAR-T

Mesotelin är ett cellyteglykoprotein som är starkt uttryckt i olika tumörer, såsom malignt pleuralt mesoteliom, pankreascancer, äggstockscancer och vissa lungcancer, och är lågt uttryckt på ytan av normal pleura, bukhinna och hjärtsäcken. CAR-T-celler mot mesotelin har potentiella antitumöreffekter.

De senaste resultaten av mesotelin CAR-T-terapi som publicerades av University of Pennsylvania vid American Society of Clinical Oncology 2019 visar att totalt 6 patienter med eldfast metastatisk bukspottkörtelkanal adenokarcinom registrerades framgångsrikt och alla patienter har fått 2 eller flera multipelbehandlingar. Dessa patienter infunderades med mesotelin CAR T -celler 3 gånger i veckan i totalt 9 doser. Resultaten visade att det fanns 2 patienter med stabil sjukdom och deras progressionsfria överlevnadstid var 3.8 månader och 5.4 månader.

Därför är denna nya terapi biologiskt aktiv hos patienter med bukspottkörtelcancer, och denna studie är fortfarande i kliniska prövningar (NCT03323944).

02 - B7-H3 "Pan cancer" CAR-T

Teamet av professor Majzner från Stanford Medical College har utvecklat en ny generation av CAR-T-terapi för solida tumörer. Denna speciella CAR T-cellterapi hyllas som en av de mest lovande terapierna eftersom den riktar sig mot en B7-H3, en hög nivå av antigen som finns i många solida tumörer, inklusive vissa barncancer.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastom, samt hjärnstamstumörer (DIPG) som är särskilt svåra att behandla.

Därefter bildade professor Majzner och hans team en ny generation av CAR-T-celler-B7-H3 CAR-T genom genredigerings-teknik.

Omedelbart därefter kunde forskarna inte vänta med att starta experimentet på möss. De transplanterade humana tumörceller i möss för att bilda flera musmodeller av barncancer. Dessa musmodeller fick B7-H3 CAR T-cellterapi respektive CD-19 CAR-T-kontrollgrupp.

Alla var chockade! Professor Majzner sa: "Tumören har precis försvunnit."

03, claudin 18.2 CAR-T

Under de senaste två åren har solida tumörer i vårt land uppnått världsberömda prestationer och världens första solida tumör CAR-T-terapi inriktning på Claudin 18.2 har utvecklats.

Claudin18.2 (CLDN18.2) är ett magsäcksspecifikt membranprotein och anses vara ett potentiellt terapeutiskt mål för magcancer och andra cancertyper. Utifrån detta har kinesiska forskare tagit fram världens första CAR-T-celler mot Claudin 18.2.

Vid ASCO: s årliga konferens 2019 visade kliniska datauppdateringar av CAR-Claudin 18.2 T-celler för gastrisk / bukspottkörtelcancer att riktade claudin 18.2 CAR T-celler användes för att behandla 12 fall av metastaserad adenokarcinom (7 fall av magcancer och 5 fall av bukspottskörteln cancer). En allvarlig biverkning, behandlingsrelaterad död eller svår neurotoxicitet inträffade.

Bland 11 utvärderingsobjekt:

1 fall (gastrisk adenokarcinom) helt lättad;

3 fall (gastrisk adenokarcinom

2 fall av bukspottkörteln adenokarcinom, 1 fall) partiell remission;

5 fall var stabila;

2 ärenden fortskred;

Den övergripande objektiva svarsfrekvensen var 33.3%.

Dessutom har CAR-Claudin 18.2 T-celler för preklinisk forskning om magcancer visat att CAR-T-celler riktade mot Claudin 18.2 helt kan eliminera gastriska tumörer i musmodeller utan off-target-toxicitet.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gastrointestinala tumörer in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Ålder 18 till 75 år, man eller kvinna;

2. Patienter med patologiskt bekräftade solida tumörer (dvs. avancerad magcancer, esophagogastric junction cancer och cancer i bukspottkörteln) som har misslyckats med standardbehandling;

3. Claudin 18.2 IHC-färgning positiv;

4. Förväntat liv> 12 veckor;

CAR T-Cell-terapier vid klinisk rekrytering

Utöver de ovan nämnda banbrytande kliniska forskningsframstegen, bedriver stora inhemska sjukhus för närvarande aktivt CAR-T klinisk forskning om olika tumörer.

Patientkrav: Ålder 18-80 år, förväntas överleva i minst 6 månader (från den första granskningen av material till avslutad behandling tar 5-6 månader), i allmänhet i gott skick, kan leva på egen hand.

Ansökningsprocess för CAT T-Cell-rekrytering

1. Preliminär granskning av material: patologirapport, bildundersökningsdata inom en månad, nyligen rapporterad lever- och njurfunktion, nyligen sammanfattad urladdning till CancerFax Medical Department;

2. Ansikte mot ansikte: Patienten själv förde allt fallmaterial till det kliniska försöksrekryteringssjukhuset ansikte mot ansikte (fallrapport, ansvarsfrihetsrapport, bildrapportfilm);

3. Immuno histokemisk detektion: detektering av tumörcellytantigener EGFR, MUC1 och mesotelin, varav en är starkt positiv (högt uttryck) kan tillämpas för CAR T-cellterapi.

Före tillkomsten av cellterapi behandlades solida tumörer, inklusive avancerad gastriskt adenokarcinom och pankreascancer, vanligtvis med kirurgi och strålbehandling och kemoterapi. Incidensen av gastriskt adenokarcinom stod för 95 % av magmaligna sjukdomar, och pankreascancer var en vanlig malign tumör. Tumören med högst grad, medianöverlevnadstiden och 5-årsöverlevnaden är mycket lägre än andra tumörer, kända som "cancerns kung".

De flesta patienter har emellertid lokal återfall eller metastas efter operationen. Dessutom är denna typ av malign tumör inte känslig för strålbehandling och kemoterapi. Baserat på den nuvarande standardterapin är behandlingseffekten därför inte idealisk och prognosen är extremt dålig. Tillkomsten av immunterapi kommer att ge mer hopp och mirakel av långvarig överlevnad för mer avancerade patienter.

Vi är övertygade om att efter införandet av ett perfekt cellulärt immunreguleringssystem kommer landet att öppna dörren för cellulär immunterapi för att gynna fler cancerpatienter, och vårt lands cellulära immunterapi kommer också att vara på den internationella scenen.

Du kanske vill läsa: CAR T-cellterapi i Kina

Vanliga frågor om CAR T-Cell-terapi

Finns Car-T-cellterapi tillgänglig? Vilken cancer behandlas främst

A CAR-T cell immunotherapy has been godkänd by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Behandlingen av solida tumörer har dock ännu inte godkänts och är för närvarande i kliniska prövningar

Kan Car-T-celler behandla magcancer?

Svar CAR-T för magcancer genomgår för närvarande kliniska prövningar i Beijing Cancer. Patienterna måste använda vävnadsavsnitt inom ett år till experimentgruppen för specifik måldetektion. Om testresultatet är positivt, då

Finns det en klinisk prövning av Car-T-celler för magcancer?

A Det finns inhemska kliniska prövningar av CAR-T för magcancer, som utförs vid Peking University Cancer Hospital. Patienter måste ha patologiska vävnadsavsnitt inom ett år för screening av specifika mål. För närvarande inskrivna patienter

Kan levercancerpatienter delta i kliniska prövningar med CAR-T?

Svar According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of lever cancer is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Ansök om CAR T-Cell terapi

Ansök nu