Immunterapi vid behandling av cancer
Cancer CAR-NK-terapi har en effektiv frekvens på 73 % och rekryteras i inhemska kliniska prövningar.
Immunterapi har revolutionerat sättet att behandla cancer. Cancerimmunterapi är uppdelad i två kategorier: en är immunkontrollpunktshämmare och PD-1, PD-L1 och CTLA-4 har godkänts för behandling av en mängd olika cancerformer. Och 2018 års Nobelpris i fysiologi eller medicin tilldelade bidraget från utvecklingen av immunkontrollpunktshämmare till människor.
Den andra är cellulär immunterapi, där chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and lymfom.
CAR T-cellterapi
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunterapier to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory icke-Hodgkins lymfom (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK cellterapi forskningsdata
Resultaten av försöket publicerades i går i New England Journal of Medicine. Av de 11 patienter som deltog i studien svarade 8 (73 %) på behandlingen och 7 av dem svarade helt, vilket innebär att de inte längre visade tecken på cancer vid en medianuppföljning på 13.8 månader, och inga patienter upplevde cellfaktorfrisättningssyndrom eller neurotoxicitet.
Svaret på CD19 CAR-NK-cellterapi var signifikant inom 1 månad efter infusionen, och ihållande av dessa celler detekterades fortfarande inom 1 år efter infusionen.
Motsvarande författare Katy Rezvani, professor i stamcellstransplantation och cellterapi, sa: "Vi är uppmuntrade av resultaten från den kliniska prövningen, som kommer att genomföra ytterligare kliniska studier för att studera potentialen hos allogena navelsträngsblod-härledda CAR-NK-celler som en patient i behov Behandlingsalternativ. "
Vid MD Anderson Cancer Center isolerades NK-celler från donerat navelsträngsblod och genmanipulerades för att uttrycka den erforderliga CAR, som kan identifiera cancerspecifika mål. CAR-NK-celler måste också "utrustas" med IL-15, en immunsignalmolekyl designad för att förbättra cellproliferation och överlevnad.
I denna studie är CAR-NK-celler allogena, vilket innebär att dessa celler tas från friska donatorer som inte är släkt med patienten, inte patienten själv. Därför har CAR-NK-celler potential att tillverkas och lagras i förväg för omedelbar användning. Däremot behöver för närvarande kommersiellt tillgängliga CAR-T-celler använda en flerveckors kulturproliferationsprocess för att producera T-celler som är genetiskt modifierade baserat på patientens egna gener.
CAR-NK-celler har flera fördelar jämfört med CAR-T-celler
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumör cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of cytokinfrisättningssyndrom.
Slutligen kräver NK-celler inte strikt HLA-matchning och har inte potential att orsaka transplantat-mot-värd-sjukdom, vilket är en viktig risk för CAR-T-cellimmunterapi.
