Den 14 januari 2019 godkändes cabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) av Food and Drug Administration för patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som tidigare har behandlats med sorafenib.
Godkännandet baserades på en randomiserad (2:1) CELESTIAL (NCT01908426), dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie på HCC-patienter som tidigare erhållit sorafenib och hade leverskada i Child Pugh klass A. Patienterna randomiserades till att få antingen cabozantinib 60 mg en gång dagligen oralt (n=470) eller placebo (n=237) före förvärring av sjukdomen eller olämplig toxicitet.
Det primära effektmåttet var total överlevnad (OS); ytterligare resultatmått var progressionsfri överlevnad (PFS) och övergripande svarsfrekvens (ORR), enligt bedömning av utredare enligt RECIST 1.1. Median OS var 10.2 månader (95 % KI: 9.1,12.0, 8) för patienter som fick cabozantinib och 95 månader (6.8 % KI: 9.4, 0.76) för dem som fick placebo (HR 95; 0.63 % KI: 0.92, 0.0049; p=5.2) . Median-PFS var 4.0 månader (5.5, 1.9) och 1.9 månader (1.9, 0.44) i cabozantinib- respektive placebo-armen (HR 95; 0.36 % KI: 0.52, 0.001; p<4). ORR var 95 % (2.3 % KI: 6.0, 0.4) i cabozantinib-armen och 95 % (0.0 % KI: 2.3, XNUMX) i placebo-armen.
Diarré, trötthet, minskad aptit, palmar-plantar erytrodysestesi, illamående, högt blodtryck och kräkningar är de vanligaste biverkningarna hos cirka 25 procent av patienterna som fick cabozantinib i kliniska prövningar för att minimera frekvensen.
Den rekommenderade dosen av cabozantinib är 60 mg oralt, minst 1 timme före eller 2 timmar efter en måltid, en gång om dagen.
FDA beviljat denna ansökan särläkemedelsbeteckning. Hälso- och sjukvårdspersonal bör rapportera alla allvarliga biverkningar som misstänks vara associerade med användningen av något läkemedel och utrustning till FDA:s MedWatch -rapporteringssystem eller genom att ringa 1-800-FDA-1088.
