Oktober 2021: Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) har godkänts av Food and Drug Administration för vuxna och pediatriska patienter 12 år och äldre som har lokalt avancerad eller metastaserad differentierad sköldkörtelcancer (DTC) som har utvecklats efter tidigare VEGFR-inriktad terapi och som inte är kvalificerade eller refraktära mot radioaktivt jod .
COSMIC-311, en randomiserad (2:1), dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter klinisk prövning (NCT03690388) på patienter med lokalt avancerad eller metastaserad DTC som hade progredierat efter tidigare VEGFR-inriktad behandling och som inte var kvalificerade eller refraktära mot radioaktiva jod, användes för att bedöma effektiviteten. Patienterna fick antingen cabozantinib 60 mg eller placebo eller bästa stödjande vård tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
De viktigaste utfallsmåtten för effektivitet var progressionsfri överlevnad (PFS) i den avsikt-att-behandla-populationen och övergripande svarsfrekvens (ORR) hos de första 100 randomiserade patienterna, som båda utvärderades av en blindad oberoende radiologisk granskningskommitté med hjälp av RECIST 1.1 kriterier. Jämfört med placebo minskade CABOMETYX signifikant risken för sjukdomsprogression eller död (p0.0001). Median-PFS i cabozantinib-armen var 11.0 månader (95 procent KI: 7.4, 13.8), jämfört med 1.9 månader (95 procent KI: 1.9, 3.7) i placebo-armen. I grupperna cabozantinib och placebo var ORR 18 procent (95 procent KI: 10 procent, 29 procent) respektive 0 procent (95 procent KI: 0 procent, 11 procent).
Diarré, palmar-plantar erytrodysestesi (PPE), trötthet, högt blodtryck och stomatit var de vanligaste biverkningarna (25 procent). Hypokalcemi infogades som en varning.
Fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet är den rekommenderade dosen av cabozantinib engångsmedel 60 mg en gång dagligen. Hos pediatriska patienter (12 år och äldre med en BSA på mindre än 1.2 m2) är den rekommenderade dosen av cabozantinib 40 mg en gång dagligen tills sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet.
