Braftovi med Erbitux uppnådde slutligen positiva resultat för kolorektal cancer

Targeted treatment of colorectal  cancer, BRAF V600E gene mutation targeted therapy of colorectal cancer Braftovi + Erbitux finally achieved positive results

Kolorektal cancerbehandling status

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of kolorektal cancer has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

Studier har visat att cirka 15% av patienterna med metastaserad kolorektal cancer kommer att ha BRAF-genmutationer och dålig prognos. V600E-mutation är den vanligaste BRAF-genmutationen. Risken för död hos patienter med BRAF V600E-mutation är att bära vildtyp BRAF-genpatienter två gånger.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi andra läkemedelsregimen den första riktade behandlingen godkänd av FDA för patienter med mCRC som bär BRAF-mutationer.

Braftovi dubbel- och trippelbehandling förlänger signifikant överlevnaden

Redan i december 2019 godkände FDA Pfizer Braftovis andra läkemedelsprograms kompletterande nya läkemedelsansökan och beviljades kvalificering för prioriterad granskning. Detta godkännande är baserat på resultaten av den kliniska studien BEACON CRC fas 3.

Studien genomfördes på patienter med avancerad BRAF V600E-mutant mCRC som tidigare hade utvecklats efter att ha fått en eller två terapier. Effekten och säkerheten för riticas behandlingsplan i kombination med medicinering (kontroll).

Tabell 1: Medicineringsplanen för varje grupp

De viktigaste forskningsresultaten

1. Medianöverlevnad (OS): 9.0 månader i gruppen med trippelterapi

8.4 månader i gruppen med dubbelterapi

Kontrollgruppen är 5.4 månader

2. Progressionsfri överlevnad: 4.3 månader i gruppen med trippelterapi

4.2 månader för gruppen med dubbel terapi

Kontrollgruppen är 1.5 månader

3. 6-månaders överlevnad: 71% i trippelterapigruppen

65% i gruppen för dubbel terapi

Kontrollgruppen är 47%

4. Objective Remission Rate (ORR): 26% i trippelterapigruppen

20% i gruppen för dubbel terapi

Kontrollgruppen är 2%

Bilden till vänster jämför tre-läkemedelsregimen för raftovi med OS för kontrollgruppen, och bilden till höger jämför två-läkemedelsregimen för raftovi med OS för kontrollgruppen

I allmänhet, jämfört med Erbitux- och irinotekaninnehållande behandlingsregimer, är effekten av två-läkemedelsregimen och tre-läkemedelsregimen inte mycket annorlunda, och det finns färre kliniska biverkningar.

Huvudutredare Dr Scott Kopetz sa: ”Som en patient med tidigare behandlad BRAF V600E-muterad metastatisk kolorektal cancer är Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) den första och enda riktade behandlingen. Detta är det nya behandlingsalternativet som sådana patienter verkligen behöver. “

Braftovi-principer och indikationer för kombinationsbehandling

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studier har visat att denna väg reglerar många viktiga cellaktiviteter inklusive cellproliferation, differentiering, överlevnad och angiogenes. I många cancerformer, som t.ex melanom, kolorektal cancer och sköldkörtelcancer, har proteiner i denna signalväg visat sig vara onormalt aktiverade.

I USA har kombinationen Braftovi + Mektovi godkänts för obestämbar eller metastaserad melanom med BRAF V600E- eller BRAF V600K-mutationer. Braftovi är inte lämpligt för behandling av vildtyp BRAF-melanom. I Europa är kombinationen godkänd för vuxna med oåterkallelig eller metastaserande melanom med BRAF V600-mutation. I Japan är kombinationen godkänd för BRAF-muterat oresekterbart melanom.

2019 års NCCN-riktlinjer för kolorektal cancer lägger till två nya kombinationer av EGFR / BRAF / MEK trippelhämmare för patienter med avancerad BRAF V600E-mutationspositiv avancerad sjukdom, nämligen:

[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)

[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)

Xiaobian har något att säga

Under en tid med målinriktad terapi bör varje patient med kolorektal cancer passera MSI-detektion, mutationsanalys av RAS och BRAF och utföra HER2-amplifiering, NTRK och annan gendetektering så långt som möjligt. Genetisk testning (NGS) kommer att inkluderas i den stora inledande undersökningsstandarden för de flesta patienter. Cancervänner som har genomgått genetisk testning kan skicka rapporten till den medicinska avdelningen för tolkning för att se om det finns ett relevant behandlingsalternativ.

Redaktören tror att det i framtiden kommer att finnas nyare forskningsframsteg och de bästa medicinerna för kolorektal cancer. Endast de bästa cancerexperterna hemma och utomlands har rik klinisk erfarenhet. Kolorektalcancerpatienter kan ansöka om auktoritet genom Global Oncologist Network Expertkonsultation, få den bästa diagnosen och behandlingsplanen.