Nov 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) fick påskyndat godkännande av Food and Drug Administration för patienter med Philadelphia-kromosompositiv kronisk myeloid leukemi (Ph+ CML) i kronisk fas (CP) som tidigare hade fått två eller flera tyrosinkinashämmare (TKI), samt för vuxna patienter med Ph+ CML i CP som hade T315I-mutationen.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with lugna ner dig. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib testas på patienter med Ph+ KML i CP med T315I-mutationen i CABL001X2101 (NCT02081378), en multicenter, öppen klinisk undersökning. Effekten av asciminib 200 mg två gånger dagligen hos 45 patienter med T315I-mutationen studerades. Patienterna hölls på behandling tills de upplevde oacceptabel toxicitet eller behandlingsmisslyckande. MMR var det primära effektmåttet. MMR uppnåddes hos 42 procent (19/45, 95 procents konfidensintervall: 28 procent till 58 procent) av patienterna efter 24 veckor. MMR uppnåddes hos 49 procent av patienterna (22/45, 95 procents konfidensintervall: 34 procent till 64 procent) efter 96 veckor. Den genomsnittliga behandlingstiden var 108 veckor (intervall 2 till 215 veckor).
Övre luftvägsinfektioner, muskuloskeletal smärta, trötthet, illamående, utslag och diarré är de vanligaste biverkningarna (20%). Minskade trombocytantal, ökade triglycerider, minskat antal neutrofiler och hemoglobin samt förhöjt kreatinkinas, alaninaminotransferas, lipas och amylas är de vanligaste laboratorieavvikelserna.
Hos patienter med Ph+ KML i CP som tidigare har behandlats med två eller flera TKI är den rekommenderade dosen av asciminib 80 mg administrerat oralt en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt varje dag eller 40 mg två gånger dagligen med cirka 12 timmars intervall. Hos patienter med Ph+ KML i CP med T315I-mutationen är den föreslagna dosen av asciminib 200 mg två gånger dagligen med cirka 12-timmarsintervall.
