Vid den 18:e världskongressen för gastrointestinal cancer visade en klinisk fas I-studie att anti-PD-L1-immunterapi i kombination med MEK-hämmare effektivt kan behandla mikrosatellitstabil metastaserad kolorektal cancer.
Studiens ledande utredare, Johanna Bendell från Sarah Cannon Cancer Institute, påpekade: Hittills har immunterapi endast varit effektivt för patienter med mycket mikrosatellit-instabil kolorektal cancer, och denna typ av patienter utgör endast 5% av befolkningen.
Mycket mikrosatellit instabil kolorektal cancer har ett större antal mutationer och svarar därför på anti-PD-1 / PD-L1 immunterapi. Emellertid har cirka 95 % av patienterna med metastaserande kolorektal cancer mikrosatellitstabila foci. Hittills har denna del av patienterna knappast svarat på immunterapi.
Prekliniska studier tyder på att MEK-hämmare kan göra tumörer mer känsliga för immunterapi. Den specifika mekanismen kan vara att öka antalet aktiva immunceller (såsom CD8-positiva celler) i tumören och öka uttrycket av pro-immuna systemaktiveringsfaktorer.
Resultaten av studien visade att den kliniska fas I b-studien använde MEK-hämmaren Cobimetinib för att behandla 23 patienter med behandlad kolorektal cancer enligt dos-klättringsregimen. (Q3W), de flesta patienter tål stora doser och behandlas med 800 mg PD-L1-hämmare Atezolizumab (intravenös injektion, Q2W).
I uppföljningsbehandlingen observerade forskarna att 4 patienter (17 %) hade en tumörkrympning på minst 30 % och 5 patienter (22 %) hade stabil sjukdom. Den kontinuerliga remissionstiden är mer än 4 ~ 15 månader. Enligt nuvarande data har 2 av 4 patienter med partiell remission uppnått kontinuerlig remission. Bland patienter med partiell remission var 3 fall mikrosatellitstabil eller lågnivå mikrosatellitinstabilitet, och 1 fall hade okänd mikrosatellitstatus. Bland patienterna som ingick i studien fanns inga fall av mycket instabila mikrosatelliter.
Dessutom påverkar baslinjenivån för PD-L1 inte sjukdomsremission, kombinationsläkemedlet tolereras väl och det finns inga allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar.
Bendell avslutade: "Resultaten av studien överensstämmer med hypotesen om kombinationsterapi, som också ger ytterligare 95% av kolorektalcancerpatienter en möjlighet att få immunterapi." Utredaren är på väg att lansera en klinisk fas III-studie, det är svårt att planera in i gruppen. För botande metastaserande kolorektal cancer, jämför effekten av denna kombinationsterapi med standardregimer.
