Godkända läkemedel av ASCO från 2005 till 2014
Sedan ASCO publicerade sin första framstegsrapport för klinisk cancer 2005, har man sett solida och beslutsamma framsteg inom onkologiområdet under de senaste 10 åren.
Under de senaste 10 åren har mer än 60 antitumörläkemedel godkänts av FDA (Figur 1). Med den fördjupade förståelsen av tumörbiologi har forskare utvecklat en serie nya molekylärt riktade läkemedel, och deras tillkomst har förändrats med tusentals. Statusen för tiotusentals cancerpatienter som är svåra att behandla.
Sådana nya läkemedel kan rikta in sig på specifika molekyler eller molekylära kluster som behövs för tumör celltillväxt, överlevnad eller spridning.
För tio år sedan lanserade National Institutes of Health projektet TCGA, som blev det tidigaste och mest omfattande av sådana projekt. Hittills har forskningsnätverket TCGA skisserat en komplett molekylär karta över 10 olika cancertyper.
Idag fortsätter TCGA och andra sekvenseringsprojekt med hög kapacitet att utforska värdefull information som hjälper till att förbättra patientprognosen genom en serie vägar. Det är möjligt för patienter att välja den lämpligaste behandlingsmetoden. Studien fann också nya abnormiteter för cancerförare. Dessa gener kan bli mål för nya läkemedel.
Efter decennier av stadig utveckling, området antikropp immunterapi har äntligen inlett den efterlängtade stora framgången de senaste åren. Det inträffade först vid behandling av avancerade melanom, följt av en rad andra cancertyper, inklusive lungcancer. Vanliga typer har också gjort framsteg.
Befolkningen av patienter som tidigare saknade effektiva behandlingar hade signifikant förlängd överlevnad efter behandling med nya terapier. En nyligen genomförd långtidsstudie föreslog att antikroppsimmunterapi fortfarande har en effekt på tumörtillväxt efter många års behandling.
En annan typ av immunterapi har åtagit sig att omorganisera sina egna immunceller för att attackera tumörceller. Det fungerar också bra för specifika blodtumörer och en serie fasta tumörer.
Den första cancervaccin under det senaste decenniet har också släppts (cervical cancer Gardasil vaccin). Experiment för att utforska andra typer av cancervacciner pågår också.
Slutligen har storskaliga screeningstudier gett nya och viktiga bevis för att det kan främja screeningmetoder för vissa vanliga cancerformer som lungcancer, bröstcancer och prostatacancer.
Snabb utveckling av riktad terapi vid cancerbehandling
Under de senaste tio åren har vi sett en stadig och snabb ökning av antalet nya riktade terapeutiska läkemedel som godkänts av FDA, vilket vida överskrider hastigheten för utveckling av nya kemoterapiläkemedel (Figur 2).
Under denna period godkändes cirka 40 nya riktade läkemedel, varav många ändrade den traditionella behandlingsmodellen och förbättrade prognosen för många cancerpatienter avsevärt.
Vi introducerar först anti-angiogeneshämmare, som är en klass av läkemedel utformade för att minska neovaskularisering av tumörer och har blivit framgångsrika behandlingar för många avancerade och aggressiva cancerformer.
Det första läkemedlet som godkänts av FDA är bevacizumab, som godkändes för avancerad kolorektal cancer 2004 och har sedan dess använts i vissa lung-, njur-, äggstocks- och hjärntumörer.
Därefter godkändes andra angiogeneshämmande läkemedel som axitinib, karbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib och abecept successivt för behandling av avancerad njurcancer, pankreascancer, kolorektal cancer, sköldkörtelcancer och gastrointestinala stromala tumörer och sarkom.
EGFR-hämmare: inriktning på viktiga signalvägar
Tumörer och blodkärl
En annan viktig klass av riktade läkemedel är utformad för att störa kritiska signalvägar i celler, särskilt signalnätverket som styr tillväxten av cancerceller. En av dessa vägar kontrolleras av EGFR-proteinet.
Det första EGFR-läkemedlet var gefitinib, som godkändes för behandling av NSCLC 2003. Två år senare godkände FDA det andra EGFR-läkemedlet cetuximab för behandling av avancerade kolorektal cancer, och ett annat liknande läkemedel panitumumab godkändes också 2006.
År 2008 avslöjade dock ny forskning att kolorektal cancerpatienter med KRAS-mutationer utvecklade resistens mot cetuximab och panitumumab. Denna upptäckt kräver rutinmässig testning av KRAS-genmutationer för att säkerställa att patienter kan dra nytta av ovanstående två läkemedelsbehandlingar, samtidigt som andra patienter skyddas från de negativa effekterna av ohjälpsam behandling.
Under 2004 och 2005 godkände FDA EGFR-hämmaren erlotinib för behandling av NSCLC och avancerad bukspottskörtelcancer. Nyligen, 2013, godkände amerikanska FDA afatinib för behandling av avancerade NSCLC-patienter med specifika mutationer i EGFR-genen. Andra EGFR-inriktade läkemedel genomgår kliniska prövningar.
Ny HER2-terapi ger ett kontinuerligt genombrott bröstcancer behandling
För ungefär 15 år sedan upptäckte forskare den första behandlingen för tumörvävnad som överuttrycker human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2). Cirka 15% till 20% av patienterna med bröstcancer har ovanstående genetiska avvikelser (HER2-positiv cancer). I likhet med EGFR av samma familj kan HER2 också främja tillväxten av cancerceller. Sedan dess har fyra HER2-riktade läkemedel fötts, som alla kan förbättra överlevnaden för patienter med HER2-positiv bröstcancer.
Det första HER2-läkemedlet, trastuzumab, när det används i kombination med kemoterapi kan avsevärt förbättra överlevnaden för kvinnor med avancerad HER2-positiv bröstcancer. 2006 godkändes trastuzumab för patienter med tidig HER2-positiv bröstcancer för att minska risken för återfall efter operationen.
Nyligen fann en viktig studie att den dubbla träffen mot HER2 var effektivare än trastuzumab-monoterapi, vilket ledde till att FDA godkände det andra HER2-läkemedlet Pertuzumab i kombination med trastuzumab 2012. Monoklonal antikropp används hos patienter med avancerad HER2-positiv bröstcancer , och godkändes sedan för behandling av tidig sjukdom 2013.
Samma år godkändes också trastuzumab-emtansin (T-DM1) (trastuzumab i kombination med ett kemoterapeutiskt läkemedel). Denna kombinationsbehandling är inte bara effektivare än enstaka läkemedelsbehandling utan gör det också möjligt att rikta läkemedlet exakt mot bröstcancerceller, vilket minskar de negativa effekterna på friska vävnadsceller. För HER2-positiv bröstcancer som har försämrats efter flera tidigare behandlingar är detta den optimala behandlingsplanen.
Det fjärde HER2-läkemedlet, lapatinib, godkändes 2007. När det används i kombination med aromatashämmare kan det effektivt behandla HER2-positivt och hormonellt receptorpositivt / HER2-positivt metastaserande bröstcancer.
Läkemedel inriktade på flera molekylära vägar: lovande utsikter
Forskare fortsätter att finna att många cancerläkemedel kan blockera flera molekylära mål eller vägar samtidigt, vilket gör dem till ett mer effektivt anti-cancervapen. Till exempel vandetanib (godkänd för behandling av sköldkörtelcancer 2011) kan blockera EGFR, VEGFR (protein involverat i tumörblodkärltillväxt) och RET.
Kolorektal cancerläkemedlet gefitinib (godkänd 2012) blockerar 6 olika cancervägar: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT och RET.
Nya mål och nya läkemedel vid behandling av cancer
Prospektet
ningar för ny läkemedelsutveckling är extremt attraktiva. Under 2013 och 2014 godkände FDA Trametinib och Dalafenib, två läkemedel som kan användas för behandling av specifikt mutant melanom av BRAF-genen, som kontrollerar MEK-vägen.
Crizotinib (godkänd 2013) kan rikta in sig på lungcancer och barncancer med ALK-genmutation. Tisirolimus (godkänd 2007) och everolimus (godkänd 2012) blockerar mTOR-vägen, som kan kontrollera tillväxten av flera cancerformer, inklusive bröstcancer, pankreascancer och njurcancer.
Everolimus är det första effektiva riktade läkemedlet för HER2-negativ bröstcancer, denna typ står för det mesta av bröstcancer. Everolimus kombinerat med aromatashämmare är godkänt för hormonreceptorpositiva och HER2-negativa postmenopausala avancerade patienter med bröstcancer.
Nilotinib (godkänd 2007) och dasatinib (godkänd 2010) kan rikta sig mot BCR-ABL, ett specifikt protein som endast finns i vissa typer av leukemi.
Välkommen till immunterapiens tid
Forskare har vetat att immunsystemet är en kraftfull kraft mot cancer redan för hundra år sedan. Men det var inte förrän det senaste decenniet som immunterapi verkligen började revolutionera cancerbehandlingen. Framsteg har gjorts i flera riktningar från orala mediciner till cellbaserade behandlingar skräddarsydda för varje patient.
Stimulera immunförsvaret för att bekämpa cancer
T-celler spelar en viktig roll i kampen mot cancer. 2011 godkände FDA ipilimumab som en genombrottsbehandling för melanom. Ipilimumab är ett immunläkemedel som riktar sig mot CTLA-4-proteinet i T-celler, vilket kan hämma dödande effekten av T-celler.
I kliniska prövningar kommer patienter att uppleva snabb och uppenbar tumörregression, och de kommer fortfarande att ha nytta efter lång tid efter avslutad behandling (för vissa patienter kan det pågå i flera år).
Sedan dess har vissa så kallade immunkontrollinhibitorer utvecklats, särskilt vissa läkemedel kan rikta sig mot PD-1 / PD-L1-vägen, vilket hjälper tumörer att undkomma immunsystemet.
FDA tilldelade PD-1-blockeringsläkemedlen nivolumab och MK-3475 genombrottsterapititlar. I de senaste tidiga kliniska prövningarna av melanom har båda visat oöverträffad effektivitet (nivolumab kan också användas effektivt vid behandling av njurcancer och lungcancer).
I september 2014 blev Mk-3475 (pembrolizumab) det första PD-1-riktade läkemedlet godkänt av FDA. PD-1-målmedicin MPDL3280A visade också en effekt mot avancerat melanom i kliniska prövningar.
Nya studier tyder på att den kombinerade användningen av olika kontrollpunkthämmare eller en kombination av immunaktiverade läkemedel såsom interferon, interleukin och andra kontrollpunktshämmare kan ytterligare förbättra patientens fördel.
Patienter och överlevande har avsevärt förbättrad livskvalitet
Under det senaste decenniet har forskning upptäckt en serie nya behandlingar som kan förbättra patienternas livskvalitet i varje steg från diagnos till överlevnad. Dessutom kommer betoning på integrationen av tidig palliativ vård och aktiv behandling att hjälpa många patienter, särskilt att främja avancerade patienter att leva ett bättre liv.
Lindra cancerrelaterade biverkningar
Nya strategier som syftar till att kontrollera negativa effekter kan avsevärt förbättra patienternas livskvalitet, både under och efter behandlingen. Till exempel har två oberoende studier visat att det antidepressiva läkemedlet duloxetin och det antipsykotiska olanzapinet är effektiva läkemedel för att förhindra två vanliga biverkningar såsom kemoterapi perifer neuropati och illamående.
En annan studie fann en behandling för vanliga symtom som inte fick tillräckligt med uppmärksamhet - depression och smärta. Fler och fler bevis bekräftar effektiviteten av icke-medicinska metoder som akupunktur och yoga för att förbättra den fysiska och mentala hälsan hos patienter och överlevande. Möjliga fördelar är att lindra trötthet och smärta, förbättra livskvaliteten och minska läkemedelsanvändningen.
Kombinera cancerbehandling med tidig palliativ vård
En viktig klinisk prövning under 2010 bekräftade att integrationen av tidig palliativ behandling under behandlingen kan förbättra livskvaliteten och förlänga överlevnaden hos patienter med avancerad lungcancer jämfört med enstaka aktiv behandling. Dessutom är det osannolikt att patienter som har fått tidig palliativ vård kommer att få aktiv intensivvård såsom återupplivning i slutet av livet.
Studien utlöste en ny våg av palliativ vård för avancerade patienter. Studien nämnde också rekommendationen från de interimistiska riktlinjerna som ASCO utfärdade 2012: Alla patienter med metastaserande cancer eller hög symtombörda kan åtföljas av palliativ behandling vid tidig standardbehandling av cancer.
Vanliga läkemedel som minskar cancerrisken
Ett stort antal kliniska prövningar har visat att vissa vanliga läkemedel kan ha viktiga effekter på förebyggande av cancer. Det visar till exempel analys av data från närmare 50 epidemiologiska studier p-piller kan minska risken för äggstockscancer med 20 % vart femte år. Denna reduktionseffekt kvarstår inom 5 år efter avslutad medicinering.
Ytterligare forskning visade att intag av aspirin dagligen kan minska risken för kolorektal cancer. Men på grund av magblödning och andra risker rekommenderas det inte att rutinmässigt använda aspirin som cancerförebyggande metod. Nästa steg i studien kommer också att utforska antiinflammatoriska läkemedel vid cancerförebyggande och behandlingens roll.
