Jan 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), en RAS GTPase-familjhämmare, fick ett accelererat godkännande av Food and Drug Administration (FDA) för vuxna patienter med KRAS G12C - muterad lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som identifierats av ett FDA-godkänt test , som har fått minst en tidigare systemisk terapi.
Som ytterligare kompletterande diagnostik för Krazati godkände FDA dessutom QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR-kit (vävnad) och Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plasma). Tumörvävnaden bör undersökas om det inte fanns någon indikation på en mutation i plasmaprovet.
The KRYSTAL-1 klinisk prövning (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
De primära effektutfallsmåtten var svarslängd och bekräftad objektiv svarsfrekvens (ORR) i enlighet med RECIST 1.1, bedömd av en blindad oberoende central granskning (DOR). Median DOR var 8.5 månader (95 % KI: 6.2, 13.8) och ORR var 43 % (95 % KI: 34 %, 53 %).
Diarré, illamående, trötthet, kräkningar, muskel- och skelettsmärta, levertoxicitet, njurfunktionsnedsättning, dyspné, ödem, minskad aptit, hosta, lunginflammation, desorientering, förstoppning, buksmärtor och förlängning av QTc-intervallet var de vanligaste biverkningarna (20%). Minskade lymfocyter, ökat aspartataminotransferas, ökat natrium, minskat natrium, minskat hemoglobin, ökat kreatinin, minskat albumin, ökat alaninaminotransferas, ökat lipas, minskat blodplättar, minskat magnesium och minskat kalium var de vanligaste laboratorieavvikelserna (25%).
Adagrasib tabletter ska tas oralt två gånger om dagen i en dos på 600 mg tills tillståndet fortskrider eller det finns oacceptabel toxicitet.
