Feb 2023: Accelererat godkännande beviljas av FDA till pirtobrutinib (Jaypirca, Eli Lilly and Company) för återfall eller refraktärt mantelcellslymfom.
Effekten utvärderades i BRUIN (NCT03740529), en öppen multicenter, enarmad studie av pirtobrutinib monoterapi som omfattade 120 MCL-patienter som tidigare hade fått behandling med BTK-hämmare. Patienterna hade fått en median på tre behandlingslinjer tidigare, där 93 % fick två eller fler. Ibrutinib (67 %), acalabrutinib (30 %) och zanubrutinib (8 %), som var de vanligast föreskrivna tidigare BTK-hämmarna, stoppades av 83 % av patienterna på grund av refraktär eller förvärrad sjukdom. Pirtobrutinib gavs oralt en gång om dagen i en dos på 200 mg och fortsatte tills sjukdomen fortskred eller biverkningarna blev outhärdliga.
Övergripande svarsfrekvens (ORR) och varaktighet av svar (DOR), som fastställts av en oberoende granskningskommitté med hjälp av Lugano-kriterierna, var de primära effektmåtten. ORR var 50 % (95 % KI: 41, 59) och 13 % av de tillfrågade fyllde i undersökningen i sin helhet. Den uppskattade DOR-frekvensen efter 6 månader uppskattades till 65.3 % (95 % KI: 49.8, 77.1) och den uppskattade median DOR var 8.3 månader (95 % KI: 5.7, NE).
Hos patienter med MCL var trötthet, muskuloskeletala besvär, diarré, ödem, dyspné, lunginflammation och blåmärken de vanligaste biverkningarna (15%). Minskade neutrofiler, lymfocyter och trombocytantal var grad 3 eller 4 laboratorieavvikelser hos 10 % av individerna. Försiktighetsåtgärder och varningar gällande infektioner, blödningar, cytopenier, förmaksflimmer och fladder samt andra huvudsakliga maligniteter ingår i förskrivningsmaterialet.
Det rekommenderas att ta 200 mg pirtobrutinib en gång dagligen tills sjukdomen fortskrider eller toxiciteten blir outhärdlig.
