Mars 2023: Abemaciclib (Verzenio, Eli Lilly and Company) och endokrin terapi (tamoxifen eller en aromatashämmare) har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för adjuvansbehandling av vuxna patienter med tidigt stadium, nodpositiva, HR-positiva bröstcancer som löper hög risk för återfall.
Individer med 4 pALN (patologiska axillära lymfkörtlar) eller 1-3 pALN och antingen tumörgrad 3 eller en tumörstorlek på 50 mm klassificerades som högrisk.
För högriskpopulationen som nämnts ovan godkändes abemaciclib ursprungligen med ytterligare krav på att ha en Ki-67-poäng på 20 % eller lägre. Kravet på Ki-67-testning slopas med dagens godkännande.
MonarchE (NCT03155997), en randomiserad (1:1), öppen, tvåkohorts multicenterstudie som involverar vuxna kvinnor och män med HR-positiva, HER2-negativa, nodpositiva, resekerade, tidig bröstcancer och patologiska och kliniska egenskaper tyder på en hög risk för återfall, utvärderade effektiviteten. Patienter måste ha antingen 4 pALN eller 1-3 pALN, tumörgrad 3 eller en tumörstorlek på 50 mm för att inkluderas i kohort 1. Patienter som måste ha tumör Ki-67 poäng 20 %, 1-3 pALN och inte vara kvalificerade för kohort 1 för att kunna rekryteras i kohort 2. Deltagarna tilldelades slumpmässigt antingen standard endokrin behandling i 2 år, eller standard endokrin behandling plus läkarens val av standard endokrin behandling (tamoxifen eller en aromatashämmare).
Invasiv sjukdomsfri överlevnad var det primära effektutfallsmåttet (IDFS). I ITT-populationen (intent-to-treat) sågs en statistiskt signifikant skillnad som huvudsakligen var hänförlig till patienter i kohort 1 (kohort 1 N=5120 [91 %]; IDFS HR 0.653 (95 % KI: 0.567, 0.753) ). Abemaciclib i kombination med vanlig endokrin behandling resulterade i en IDFS efter 48 månader på 85.5 % (95 % KI: 83.8, 87.0) medan normal endokrin behandling enbart resulterade i 78.6 % (95 % KI: 76.7, 80.4). Övergripande överlevnadsdata är fortfarande i sin linda, men i kohort 2 var abemaciclib plus rutinmässig endokrin behandling associerad med en högre dödlighet (10/253 jämfört med 5/264). Indikationen var därför begränsad till kohort 1.
Diarré, infektioner, neutropeni, trötthet, leukopeni, illamående, anemi och huvudvärk var de vanligaste biverkningarna (20%).
Startdosen av abemaciclib är 150 mg två gånger dagligen med tamoxifen eller en aromatashämmare i 2 år eller tills sjukdomen återkommer eller oacceptabla toxicitet, beroende på vad som inträffar först.
Se fullständig förskrivningsinformation för Verzenio.
