Medicinsk personal över hela världen utvecklar nya humana antigenvacciner, inklusive olika typer av cancerförebyggande och terapeutiska. Klicka för detaljer: Hoppets ljus för att avsluta cancer-2019 globala inventering av det senaste cancervaccinet! (Täcker sex större cancerformer).
Immune cells (pink and red) attack tumör cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing kolorektal cancer.
Studien rapporterade att i en Lynch syndrom (Lynch) musmodell kan vaccination med så få som fyra tumörantigener producera ett antigenspecifikt svar, minska tarmtumörer och förbättra överlevnaden.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Cancerframkallande genetisk sjukdom-Lynch syndrom
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, äggstockscancer, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially koloncancer and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
I USA diagnostiseras cirka 140,000 3 nya fall av kolorektal cancer varje år. Cirka 5% till XNUMX% av dessa cancerformer orsakas av Lynch syndrom.
Ett vaccin för att förhindra Lynch syndrom
För närvarande kan patienter med Lynch syndrom endast undvika kolorektal cancer genom frekvent screening och förebyggande. Lågdos acetylsalicylsyra har också visat sig i kliniska prövningar minska risken för kolorektal cancer.
Och vacciner kan ge ett annat, potentiellt mer effektivt sätt att stoppa utvecklingen av cancer.
Nyligen har forskare tagit ett viktigt steg i utvecklingen av vacciner för att förebygga högrisksjukdomen cancer, Lynch syndrom (Lynch).
Forskare under ledning av Steven Cornkin, MD, från Weill Cornell, rapporterade resultaten av NCI-finansierade cancerförebyggande vaccintester vid det senaste årsmötet för American Association for Cancer Research. Jämfört med ovaccinerade möss förhindrade detta vaccin tillväxten av kolorektala tumörer och förlängde överlevnaden för möss i Lynch syndrom musmodell.
Huvudutredaren, Dr Lipkin, och vice ordförande för forskning vid Institutionen för medicin i New York, planerar att identifiera vanliga neoantigener som förekommer i tidiga kolorektala tumörer hos patienter med Lynch syndrom. Projektet finansierades av National Cancer Institute (NCI) genom Cancer "Moon Exploration Program" immuno-onkologisk transformationsnätverk.
Dr. Lipkin påpekade att om mänskliga försök med cancerförebyggande vacciner gör framsteg, kommer det att ta flera år att avgöra om det är effektivt.
Samtidigt använder hans team musmodeller för att bättre förstå hur vaccinet fungerar och hur de växande cancercellerna motstår dess effekter.
Upptäckt av vanliga mutationer i Lynch syndrom cancer
Lynchsyndrom orsakas av ärftliga genetiska mutationer, som kan förhindra reparation av DNA-fel som uppstår under celldelning. Sådana fel kallas felaktiga reparationsfel.
Det är som att inte använda en DNA-stavningskontroll. Utan detta försvar kommer DNA-fel att ackumuleras i cellerna och kan så småningom leda till olika cancerformer.
Korta repeterande DNA-fragment som kallas mikrosatelliter är särskilt benägna att DNA-felparningar. Tumörer med felmatchningsreparationer kommer så småningom att ackumulera förändringar i dessa mikrosatelliter. Denna situation kallas mikrosatellitinstabilitet.
Mikrosatellit-instabila tumörer kan producera nya proteiner, så kallade nya antigener, som är främmande ämnen för kroppen och kan få immunsystemet att attackera cellerna som gör dessa proteiner.
Som ett resultat hittade forskarna viktigare information. Tumörer som bildas hos personer med Lynch syndrom har ofta samma mikrosatellitmutationer, till exempel hos 60 % till 80 % av personer med kolorektal cancer som har en reparationsfel. Det kommer att finnas specifika mikrosatellitmutationer i TGFBR2-genen.
Utveckling och optimering av cancervacciner
2011 började forskare från National Cancer Research Center i Heidelberg, Tyskland, kliniska prövningar av nya antigenvacciner hos personer med avancerad kolorektal cancer. Dessa patienter har hög mikrosatellitinstabilitet.
Först sökte forskarna DNA från 32 kolorektala tumörer som hittats i Lynch syndrom musmodell och identifierade 13 vanliga mutationer.
Forskarna använde sedan en algoritm för att förutsäga vilka delade mutationer som skulle producera nya antigener och identifierade slutligen 10 arter. När de injicerade dessa 10 nya antigener i möss utlöste fyra av dem ett starkt immunsvar.
Dessa fyra nya antigener kombineras för att producera ett musvaccin. De fann att användningen av vacciner och adjuvans i en musmodell av Lynch syndrom kan minska utvecklingen av kolorektala tumörer och förlänga överlevnaden.
"Detta är ett av de första immunförebyggande cancervaccinerna som använder nya antigener som kan bildas av reparationsdefekter i DNA-felmatchning," sa Dr Umar.
Därefter bestämde forskarna om kombinationen av vaccinet med andra behandlingar kunde förbättra dess effektivitet. Till exempel har Naprosyn, ett vanligt använt analgetikum, visat sig vara överlägset aspirin eller kontroll när det gäller att minska utvecklingen av kolorektala tumörer i musmodeller. Naproxen verkar också förbättra vaccinets effektivitet. Möss behandlade med vaccin plus naproxen levde längre än möss vaccinerade ensamma eller vaccinerade plus acetylsalicylsyra. Immunceller i gruppen vaccin plus naproxen var bättre i stånd att känna igen det nya vaccinantigenet än möss i vaccinet ensamt eller vaccinet plus aspiringruppen.
Slutsats
Personer med Lynch syndrom kommer att vara kandidater för cancerförebyggande vacciner, om de utvecklas.
Nuvarande NCCN-riktlinjer rekommenderar mikrosatellitinstabilitetstestning för personer med kolorektal cancer och endometriecancer. Om patientens tumörtest är positivt för mikrosatellitinstabilitet, rekommenderas att det testas för Lynch syndrom. Om det diagnostiseras som Lynch syndrom, rekommenderas det att testa första gradens släktingar till patienten för att förhindra att det händer.
Det rekommenderas att högriskgrupper kan screenas för genetiska känslighetsgener för tumörer. För specifika typer av screening, kontakta Global Oncologist Network Medical Department (400-666-7998), och välj baserat på personlig familjehistoria och riskfaktorer:
- Gendetektering av cancergenetisk känslighet (totalt 139 gener):
- Täcker 139 gener i det mänskliga genomet som är genetiskt relaterade till cancer, som involverar 20 typer av cancer och 70 typer av cancerrelaterade genetiska syndrom
- Gentest för tumörgenetisk känslighet (23 vanliga gener):
- Involverar 8 typer av högriskcancer och 14 typer av vanliga genetiska syndrom
- Gentest för genetisk mottaglighet för cancer (18 gener för kvinnor):
- Involverar 3 typer av kvinnliga högrisktumörer och 5 typer av relaterade genetiska syndrom
- Gendetektering av genetisk mottaglighet för cancer (17 gener i matsmältningskanalen):
- Involverar 5 typer av högrisktumörer i matsmältningskanalen och 8 typer av relaterade genetiska syndrom
- Bröstcancer + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Kolorektal cancer: 17 gener
- Alla tumörer: 44 gener
