Under de senaste decennierna har monoklonal antikroppsbaserad cancerbehandling etablerats som en av de mest framgångsrika behandlingsstrategierna för solida tumörer och blodcancer. Som namnet antyder är monoklonala antikroppar (mAbs) antikroppar gjorda av klonade celler som härrör från enförälderceller och delar därför samma aminosyrasekvens. Multipelt myelom är en relativt vanlig blodcancer, och Osaka University i Japan har utvecklat en ny typ av immunterapi för att behandla denna sjukdom.
Enligt rapporter finns det cirka 18,000 XNUMX patienter med multipelt myelom i Japan. Även om behandlingsnivån har förbättrats avsevärt och patientens överlevnadsperiod har förlängts, är en fullständig botning extremt svår och benägen att återfalla.
CAR T-cellterapi
Molekyler som är tillräckliga för att inducera ett immunsvar för att producera antikroppar-cancerspecifika mutationer av cellytproteiner är utmärkta mål. Emellertid är mAb-terapi mot detta antigen opraktiskt eftersom dessa proteiner har stor mångfald inom och mellan enskilda tumörer, vilket gör det svårt att identifiera nya cancerspecifika målantigener. Forskare med fokus på Osaka University i Japan har dock upptäckt cancerspecifika antigener bildade genom proteinmodifiering, till exempel glykosylering (kopplingen mellan sockerdelen till proteinet) eller konformationsförändringar. Forskargruppen tror att den nya epitopen är en del av antigenet som känns igen av immunceller och kan hittas genom att grundligt söka efter cancerspecifika mAbs och identifiera antigenerna som det känner igen. figur 2. Översikt över CAR T-cellterapi. Källa: Osaka University ”Vi använde denna strategi för att identifiera nya terapeutiska mål för multipelt myelom (MM), Naoki Hosen, studiens ledande författare, nyligen publicerad i Nature Medicine.” Trots framsteg i MM-behandlingen fortsätter återfall är vanligt, så nya behandlingar behövs, inklusive mAb-baserade behandlingar. Forskargruppen screenade mer än 10,000 49 anti-MM mAb-kloner och identifierade MMG7 som ett mAb som specifikt känner igen integrin β49, en cellytreceptor som främjar cell-extracellulär matrisadhesion. MMG49 reagerar med MM-celler, men det finns inga andra benmärgscelltyper i MM-patientproverna. Detta fick forskarna att designa en CAR smält med MMG49-fragmentet. Den producerade MMG7 CAR T befanns ha en anti-MM-effekt utan att förstöra normala blodkroppar. "Våra resultat visar också att den aktiva konformationen av integrin β3 kan användas som ett immunterapimål för MM", säger studieförfattare Yukiko Matsunaga. Därför, även om uttrycket av själva proteinet inte är cancerspecifikt, finns det fortfarande andra mål för cancerimmunterapi i många cellytproteiner. Dessa mål har ännu inte upptäckts i konformationsförändringar, vilket är mycket rimligt. Figur 49. Anti-myelomaktivitet hos MMGXNUMX CAR T-celler. Kredit: Fred Hutch, Osaka University, forskare tillhandahåller komplex immunterapi för återkommande immunterapi, möjlig behandling av återfall leukemi.
