Före början av artikeln, den första titten på vetenskap.
Förståelse för MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite Stabilitet), mikrosatellitstabilitet, jämfört med MSI finns det ingen uppenbar MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, högfrekvent mikrosatellitinstabilitet), det vill säga frekvensen av mikrosatellitinstabilitet är hög, vanligtvis högre än 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite instability), det vill säga frekvensen av mikrosatellitinstabilitet är låg, i allmänhet mindre än 30%.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
För patienter med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad kolorektal cancer som har utvecklat sjukdom eller åtminstone är resistenta mot två tidigare systemiska kemoterapiregimer, kan 95 % av dem upptäcka MSS istället för MSI-H. Så, hur väljer man MSS kolorektal cancerpatienter?
Recently, the IMblaze370 trial was published as a phase III open-label trial, and 363 patients with metastatic colorectal cancer whose genetic test results were MSS were randomly assigned to atezolizumab (atezolizumab) in combination with cobimetinib (cobititib) at 2: 1: 1 Ni, MEK targeted drug) group, attuzumab monotherapy group, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) group. Patients with MSS colorectal cancer have historically not responded to immunotherapy.
Resultaten av denna studie bekräftar än en gång: MSS-kolorektalcancerpatienter svarar inte bra på immunterapi (PD-L1) läkemedlet atuzumab. Den totala medianöverlevnaden för atezumab i kombination med cobtinib-gruppen var 8.87 månader, jämfört med 7.10 månader i enbart atezumab-gruppen och 8.51 månader i regofenib-gruppen, oavsett om immunterapin var ensam eller i kombination. Det finns ingen signifikant överlevnadsvinst.
För medianprogressionsfri överlevnad var de tre behandlingsgrupperna 1.91 månader, 1.94 månader och 2.00 månader, utan skillnad. Frekvensen av grad 3/4 biverkningar var 61 % i kombinationsterapigruppen, 31 % i atuzumab-monoterapigruppen och 58 % i regofenibgruppen.
"Dessa resultat belyser de starka biologiska skillnaderna mellan MSS och MSI-H, och betonar de olika behandlingsbehoven mellan dessa två sjukdomstyper", säger Dr. Cathy Eng, forskare vid University of Texas Anderson Cancer Center.
That is to say, the colorectal cancer patients whose MSS is found by genetic testing do not recommend the choice of immunotherapy, and use other methods instead. At present, the targets and targeted drugs that can be achieved by patients with colorectal cancer are:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Om andra motsvarande målmutationer detekteras kan motsvarande riktade läkemedelsbehandling väljas.
För patienter med kolorektal cancer kan du välja en standarduppsättning av kemoterapi-FOLFOXIRI (fluorouracil + leukovorin + oxaliplatin + irinotekan), som är en kombination av en grupp cytotoxiska kemoterapeutiska medel, lämpliga för alla människor.
After drug resistance, the genetic test result is not MSI-H. You can also choose multi-target kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) and TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab is also a star drug often selected by colorectal patients, which is a drug that often appears in individualized treatment plans. Evaluation methods include: Is the tumor on the left or right? Does it contain KRAS / NRAS mutations? Before selecting cetuximab or panitumumab, the RAS gene mutation must be considered.
