The theme of the 2019 NCCN Annual Meeting is to expand biomarker testing to guide the precise treatment of cancer, as well as new changes to colorectal cancer (CRC) guidelines. The 5-year survival rate of colorectal cancer is only 11%, and the updated treatment plan of the NCCN treatment guidelines is expected to improve survival.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for kolorektal cancer adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Låt oss ta en titt på de specifika viktiga uppdateringarna och tunga data:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left tumör är närvarande.
I VOLFI-studien tilldelades 96 patienter med RAS vildtypsmetastaserande kolorektal cancer slumpmässigt mFOLFOXIRI kombinerat med panitumumab (n = 63) eller endast mFOLFOXIRI (n = 33) i förhållandet 2:1. Den kombinerade panitumumabgruppen hade en effektiv frekvens på 85.7 %, medan mFOLFOXIRI enbart var 54.5 %.
MSI / MMR
Although microsatellite instability (MSI) and mismatch repair (MMR) are usually not hereditary, this does not exclude tumors induced by Lynch syndrome, which is found in 1% of BRAF V600E colorectal cancers Embodied. If you have a strong family history, you must conduct genetic testing.
De senaste riktlinjerna indikerar användningen av immunhistokemi för att detektera de fyra mutanta generna som finns i Lynch syndrom: MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2.
I NCCN:s riktlinjer för avancerad eller metastaserad kolorektal cancerbehandling, den första linjen immunterapi options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
För NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) är nu ett andrahandsbehandlingsalternativ för patienter med metastaserad kolorektal cancer. Patientens genetiska test måste detektera en positiv NTRK-genfusion. Den kliniska forskningsdatan för läkemedlet publicerades i 2018 New England Journal of Medicine.
Därför godkände FDA i november 2018 användningen av larotinib för behandling av vuxna och pediatriska patienter med svullna solida tumörer. Så länge patienten har NTRK-genfusionen och det inte finns någon känd förvärvad resistensmutation, har sjukdomen metastaserats och kirurgisk resektion kan resultera. Allvarlig risk för dödsfall, det finns ingen tillfredsställande alternativ behandlingsplan eller framsteg har skett efter behandlingen.
I denna fullständiga cancerstudie inkluderades 4 patienter med metastaserad kolorektal cancer, och 1 patient svarade bra.
För BRAF och MEK
I denna uppdatering av NCCN:s riktlinjer har två andra linjens kombinationsterapier för denna biomarkör lagts till, nämligen:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), kombinerat med cetuximab eller panitumumab (EGFR monoklonal antikropp);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Smakämnen enkorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
This update of the NCCN guidelines for colorectal cancer once again confirms the important role of genetic testing in the treatment of cancer. With one more treatment option, there is more hope! Cancer friends should stop doubting the status of genetic testing. The good news is that there are so many approved targeted drugs for colorectal cancer. Please cherish what is in your own hands.
