2023 Agustus: Kombinasi dosis tetep tina niraparib sareng abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), sareng prednisone, parantos disatujuan ku Administrasi Pangan sareng Narkoba pikeun pasien dewasa anu kanker prostat tahan castration (mCRPC) anu parantos kabuktosan janten ngabahayakeun atawa disangka ngabahayakeun alatan mutasi BRCA.
Cohort 1 of MAGNITUDE (NCT03748641), hiji randomised, ganda-buta, placebo-dikawasa sidang nu enrolled 423 penderita kalayan perbaikan rekombinasi homolog (HRR) gén-mutated mCRPC, nalungtik efektivitas perlakuan. Niraparib 200 mg sareng abiraterone asétat 1,000 mg ditambah prednison 10 mg sapopoé atanapi plasebo sareng abiraterone asétat ditambah prednison unggal dinten dipasihkeun ka pasien dina acak 1: 1. Pasén kedah parantos ngalaman orchiectomy dina waktos katukang atanapi nganggo analog GnRH. Abiraterone asétat tambah prednisone nepi ka opat bulan nu geus kaliwat marengan ADT kontinyu, éta hijina terapi sistemik prior nu penderita mCRPC anu mumpuni pikeun. Pasén mungkin geus saméméhna narima docetaxel atanapi androgén-reséptor (AR) perlakuan sasaran dina kursus gering maranéhanana. Docetaxel sateuacana, terapi sasaran AR sateuacana, abiraterone asétat sateuacana sareng prednison, sareng status BRCA dipertimbangkeun nalika stratifying randomization. 225 (53%) tina 423 individu anu didaptarkeun ngagaduhan mutasi gen BRCA anu salajengna diidentifikasi (BRCAm). Pasén kalawan mCRPC anu teu boga mutasi gén HRR (Cohort 2 of MAGNITUDE) teu ngalaman benefit wae saprak kaayaan futility ieu wareg.
survival bébas progression radiographic (rPFS), ditangtukeun ku review sentral bebas buta sarta dumasar kana Kangker prostat Kriteria Kelompok Kerja 3 pikeun tulang, mangrupikeun ukuran hasil éféktivitas primér. Tujuan sanésna nyaéta kasalametan umum (OS).
Kalawan median 16.6 bulan vs 10.9 bulan, niraparib na abiraterone asétat tambah prednisone némbongkeun pamutahiran signifikan sacara statistik dina rPFS dibandingkeun placebo na abiraterone asétat tambah prednisone (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p = 0.0014). Dina penderita BRCAm, analisis OS éksplorasi ngungkabkeun median 30.4 vs 28.6 bulan (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) dina kahadean panangan eksperimen. Nalika aya paningkatan anu signifikan sacara statistik dina rPFS dina Cohort 1 niat pikeun ngubaran (ITT) populasi HRR (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p = 0.0217), babandingan bahaya pikeun rPFS sareng OS dina subgroup 198 ( 47%) penderita mutasi non-BRCA HRR masing-masing nyaéta 0.99 sareng 1.13, nunjukkeun yén paningkatan dina populasi mutasi gén ITT HRR utamina kusabab
Ngurangan hémoglobin, ngurangan limfosit, ngurangan sél getih bodas, nyeri muskuloskeletal, kacapean, turun trombosit, ngaronjat alkali fosfatase, kabebeng, hipertensi, seueul, ngurangan neutrofil, ngaronjat kréatinin, ngaronjat kalium, turun kalium, sarta ngaronjat AST mangrupakeun réaksi ngarugikeun paling sering. (20%), sareng abnormalitas laboratorium. Dina Cohort 1 of MAGNITUDE (n = 423), 27% pasien kalayan mCRPC diperlakukeun kalayan niraparib na abiraterone asétat kalawan prednisone diperlukeun hiji transfusi getih, kalawan 11% merlukeun sababaraha transfusions.
Dosis oral poean 200 mg niraparib sareng 1,000 mg abiraterone acetate digabungkeun sareng 10 mg prednison disarankeun pikeun Akeega dugi ka kamajuan panyakit atanapi karacunan anu teu kaampeuh. Pasién anu nganggo niraparib, abiraterone asétat, sareng prednison ogé kedah nyandak analog GnRH dina waktos anu sami, atanapi aranjeunna kedah ngalaman orchiectomy bilateral.
