Lifileucel disatujuan ku USFDA pikeun melanoma unresectable atanapi métastatik

Administrasi Pangan sareng Narkoba masihan persetujuan gancangan ka lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) on Pébruari 16, 2024. Persetujuan ieu pikeun penderita sawawa kalawan melanoma unresectable atanapi métastatik anu saméméhna geus dirawat ku PD-1 blocking antibodi. Salaku tambahan, pasien kedah janten BRAF V600 positip sareng nampi inhibitor BRAF nganggo atanapi tanpa inhibitor MEK.

Uji coba labél kabuka, panangan tunggal dilaksanakeun sacara global di sababaraha pusat sareng kohort pikeun meunteun kasalametan sareng efektivitas dina pasien anu teu tiasa direseksi atanapi métastatik. melanoma. Pasién ieu parantos nampi perawatan sateuacanna kalayan sahenteuna hiji terapi sistemik, anu kalebet antibodi blocking PD-1. Upami aranjeunna diuji positip pikeun mutasi BRAF V600, aranjeunna ogé dirawat ku inhibitor BRAF, nganggo atanapi tanpa inhibitor MEK. Tina 89 pasien anu dipasihan lifileucel, dua dileungitkeun kusabab produkna henteu minuhan spésifikasi sareng lima henteu kalebet kusabab perbandingan produk. Lifileucel dibéré sanggeus regimen perlakuan lymphodepleting nu kaasup cyclophosphamide dina dosis 60 mg / kg poean kalawan mesna salila 2 poé, dituturkeun ku fludarabine dina dosis 25 mg / m2 poean salila 5 poé. Pasén dikaluarkeun IL-2 (aldesleukin) dina dosis 600,000 IU / kg unggal 8 dugi ka 12 jam dugi ka 6 dosis antara 3 dugi ka 24 jam saatos infus pikeun ngamajukeun pertumbuhan sél dina vivo. Dosis median lifileucel anu dikirimkeun nyaéta 21.1 × 109 sél anu hirup. Jumlah median dosis IL-2 (aldesleukin) anu dikirimkeun nyaéta 6.

Métrik efficacy primér nya éta laju respon obyektif (ORR) jeung durasi respon (DoR). Waktu median pikeun réaksi awal lifileucel nyaéta 1.5 bulan. Ulikan ORR kaasup 73 pamilon anu dikaluarkeun lifileucel dina rentang dosage prescribed of 7.5 x109 mun 72 × 109 sél giat. Laju réspon objektif (ORR) nyaéta 31.5% kalayan interval kapercayaan 95% (CI) tina 21.1% ka 43.4%, sareng durasi median réspon (DoR) henteu ngahontal (NR) kalayan 95% CI 4.1 bulan ka NR.

Bahan resep kalebet Perhatosan Boxed pikeun maot anu aya hubunganana sareng perawatan, sitopenia parah, inféksi parna, masalah jantung, sareng gangguan ginjal. Pangaruh ngarugikeun anu paling sering (≥20%) dina urutan turunna nyaéta chills, pyrexia, kacapean, tachycardia, diare, neutropenia febrile, busung lapar, ruam, hipotensi, alopecia, inféksi, hypoxia, sareng dyspnea.

Dosis lifileucel anu disarankeun dibasajankeun 7.5 x 10^9 dugi ka 72 x 10^9 sél anu hirup.