Erdafitinib disatujuan ku USFDA pikeun karsinoma urothelial maju atanapi métastatik lokal

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) disatujuan ku Administrasi Pangan sareng Narkoba dina 19 Januari 2024, pikeun pasien dewasa anu ngagaduhan parobihan genetik FGFR3 anu ngagaduhan karsinoma urothelial metastatik atanapi metastatik lokal (mUC). Pasién anu ngagaduhan panyakitna parah saatos nampi sahenteuna hiji terapi sistemik sateuacanna layak pikeun persetujuan ieu, numutkeun tés diagnostik pendamping anu disatujuan FDA. Erdafitinib henteu disarankeun pikeun ngubaran pasien anu layak pikeun sareng teu acan ngalaman terapi inhibitor PD-1 atanapi PD-L1 sateuacanna. Persetujuan ieu ngarobih pamakean asli pikeun jalma anu karsinoma urothelial métastatik (mUC) anu ngagaduhan mutasi dina gen FGFR3 atanapi FGFR2 sareng parantos dirawat ku kémoterapi anu ngandung platinum.

Ulikan BLC3001 Cohort 1 nempo kumaha ogé gawéna. Éta mangrupikeun uji coba sacara acak, labél terbuka sareng 266 jalma anu ngagaduhan karsinoma urothelial métastatik (mUC) sareng mutasi FGFR3 tangtu. Pasién ieu parantos ngalaman 1-2 terapi sistemik sateuacana, anu kalebet inhibitor PD-1 atanapi PD-L1. Pamilon sacara acak ditugaskeun dina rasio 1: 1 pikeun nampi erdafitinib atanapi pilihan kémoterapi anu dipikaresep ku investigator, anu tiasa janten docetaxel atanapi vinflunine. Randomisasi stratifikasi dilakukeun dumasar kana daérah, status kinerja, sareng kajadian metastase visceral atanapi tulang. Dina 75% pasien di laboratorium sentral, therascreen FGFR RGQ RT-PCR kit (Qiagen) ngadeteksi mutasi FGFR3 dina jaringan tumor, sareng pasien sésana gaduh studi urutan generasi lokal lokal mendakan mutasi.

Ukuran efficacy primér nyaéta survival sakabéh (OS). Investigator-dievaluasi progression bébas survival (PFS) jeung laju respon obyektif (ORR) éta metrics hasilna suplemén.

Aya perbaikan signifikan sacara statistik dina survival sakabéh (OS), survival bébas progression (PFS), sarta laju respon obyektif (ORR) nalika erdafitinib dipaké tinimbang kémoterapi. The survival sakabéh median éta 12.1 bulan (95% CI: 10.3, 16.4) pikeun penderita diperlakukeun kalayan erdafitinib na 7.8 bulan (95% CI: 6.5, 11.1) pikeun maranéhanana anu narima kémoterapi. Babandingan bahya (HR) éta 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) kalawan p-nilai 0.0050. The survival progression bébas median éta 5.6 bulan (95% CI: 4.4, 5.7) pikeun penderita diperlakukeun kalayan erdafitinib na 2.7 bulan (95% CI: 1.8, 3.7) pikeun maranéhanana anu narima kémoterapi. Babandingan bahya éta 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) kalawan p-nilai 0.0002. Laju respon obyektif dikonfirmasi (ORR) éta 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) pikeun penderita anu dirawat kalayan erdafitinib na 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) pikeun maranéhanana anu narima kémoterapi (p-nilai <0.001). ).

Réaksi ngarugikeun anu paling sering, lumangsung dina langkung ti 20% kasus, kalebet tingkat fosfat anu luhur, masalah kuku, diare, radang sungut, tingkat fosfatase alkalin luhur, tingkat hémoglobin anu ningkat, tingkat aminotransferase alanin naék, tingkat aminotransferase aspartat anu ningkat, turunna. tingkat natrium, ngaronjat tingkat kreatinin, sungut garing, ngurangan kadar fosfat, kaayaan kulit mangaruhan palem jeung dampal, robah rasa rasa, kacapean, kulit garing, kabebeng, ngurangan napsu, ngaronjat tingkat kalsium, bulu leungitna, panon garing, tingkat kalium elevated. , sarta leungitna beurat.

Dosis erdafitinib anu disarankeun nyaéta 8 mg oral sakali sapoé, kalayan kamungkinan paningkatan dugi ka 9 mg sakali sadinten saatos 14 dugi ka 21 dinten gumantung kana kasabaran, khususna hiperfosfatemia. Nuluykeun perlakuan dugi kasakit worsen atawa efek samping jadi teu kaampeuh.