2022 Maret: Numutkeun kana Johnson & Johnson, terapi anu dikembangkeun ku perusahaan sareng pasangan anu berbasis di China Legend Biotéh Corp. pikeun ngubaran jenis kanker sél getih bodas geus disatujuan ku Administrasi Pangan sarta Narkoba AS.
Kaputusan FDA ngabersihkeun jalan pikeun produk munggaran Legenda disatujuan di Amérika Serikat, dina waktos lembaga parantos ningkatkeun panilitian uji coba pangobatan anu dilakukeun di China. Perlakuan Legenda-J&J munggaran dicoba di Cina, teras di Amérika Serikat sareng Jepang.
Pangobatan, Carvykti / Cilta-cel, milik hiji kelas ubar katelah CAR-T therapies, atawa chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Katerangan sareng J&J bakal ngajual obat di Greater China dina kauntungan 70-30, sareng di sadaya nagara sanés dina kauntungan 50-50.
Pébruari 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), perusahaan biotéhnologi global anu ngembang, manufaktur sareng komersialisasi terapi novel pikeun ngubaran panyakit anu ngancam kahirupan, dinten ayeuna ngumumkeun yén Administrasi Pangan sareng Narkoba AS (FDA) parantos nyatujuan produk kahijina, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), pikeun pengobatan déwasa kalawan kambuh atawa refractory multiple myeloma (RRMM) anu geus narima opat atawa leuwih garis saméméhna terapi, kaasup inhibitor proteasome, agén immunomodulatory, sarta antibodi monoclonal anti CD38. Legenda Biotéh diasupkeun kana lisénsi éksklusif sadunya sareng perjanjian kolaborasi sareng Janssen Biotech, Inc. (Janssen) pikeun ngembangkeun sareng komersialisasi ciltacel dina bulan Désémber 2017.
CARVYKTITM mangrupikeun terapi sél T-réséptor antigén chimeric (CAR-T) sareng dua antigen maturasi sél B (BCMA) -targeting domain tunggal
antibodi sarta dibikeun salaku infusion sakali kalawan rentang dosis dianjurkeun 0.5 nepi ka 1.0 x 106 CAR-positip sél T giat per kg beurat awak. Dina ulikan CARTITUDE-1 pivotal, réspon anu jero sareng awét katingal dina pasien kalayan RRMM (n = 97), kalayan tingkat réspon anu luhur (ORR) tina 98 persén (interval kapercayaan 95 persen [CI]: 92.7-99.7) kalebet 78 persén pasien ngahontal stringent
respon lengkep (sCR, 95 persen CI: 68.8-86.1).
1 Dina median 18 bulan nurutan-up, durasi median respon (DOR) éta 21.8 bulan (95 persen CI 21.8-teu estimasi).
1
CARVYKTI™ ngan sadia ngaliwatan program diwatesan dina hiji Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) nu disebut CARVYKTI™.
Program REMS.1 Inpormasi Kasalametan pikeun CARVYKTI™ kalebet Peringatan Kotak ngeunaan Sindrom Pelepasan Sitokin (CRS), Kekebalan.
Sindrom Neurotoxicity Patali Éféktor (ICANS), Parkinsonisme sareng sindrom Guillain-Barré, hemophagocytic
lymphohistiocytosis / sindrom aktivasina makrofag (HLH / MAS), sarta berkepanjangan jeung / atawa cytopenia ngulang.
1 Perhatosan sareng Pancegahan
kaasup cytopenias berkepanjangan jeung kambuh, inféksi, hypogammaglobulinemia, réaksi hypersensitivity, malignancies sekundér jeung
épék on kamampuhan pikeun ngajalankeun sarta ngagunakeun mesin.
1 Réaksi ngarugikeun anu paling umum (≥20 persén) nyaéta pyrexia, CRS,
hypogammaglobulinemia, hypotension, nyeri musculoskeletal, kacapean, inféksi-patogén unspecified, batuk, chills, diare, seueul, encephalopathy, turun napsu, inféksi saluran engapan luhur, nyeri sirah, tachycardia, pusing, dyspnea, busung lapar, inféksi viral, coagulopathy, kabebeng, jeung utah.
"Multiple myeloma tetep kasakit teu bisa diubaran ku penderita beurat pretreated nyanghareupan prognosis goréng kalayan pilihan perlakuan kawates," ceuk Ying Huang, PhD, CEO na CFO of Legenda Biotéh. "Persetujuan dinten ayeuna pikeun CARVYKTI mangrupikeun momen anu penting pikeun Legenda Biotéh kusabab éta
nyaéta persetujuan pamasaran anu munggaran urang, tapi anu ngagumbirakeun urang nyaéta poténsi ubar pikeun janten pilihan terapi anu épéktip pikeun pasien anu peryogi interval anu panjang sareng gratis. Ieu mangrupikeun anu munggaran tina seueur terapi sél anu urang rencanakeun pikeun dibawa ka pasien nalika urang neraskeun ngamajukeun pipa kami ka sakuliah nagara-nagara panyakit.
Multiple myeloma mangaruhan hiji tipe sél getih bodas disebut sél plasma, nu kapanggih dina sungsum tulang.2 Mayoritas pasien.
kambuh sanggeus ngalaman perlakuan awal jeung nyanghareupan prognosis goréng sanggeus perlakuan jeung tilu kelas ubar utama, kaasup
agén immunomodulatory, inhibitor proteasome jeung anti CD38 antibodi monoclonal.3,4,5
"The lalampahan perlakuan keur mayoritas pasien hirup kalawan sababaraha myeloma mangrupakeun siklus relentless of remisi sarta kambuh kalawan pangsaeutikna penderita achieving respon jero sabab kamajuan ngaliwatan garis engké terapi," ceuk Dr Sundar Jagannath, MBBS, Professor Kedokteran, Hematology sareng Onkologi Médis di Gunung Sinai, sareng investigator ulikan poko. "Ieu sababna kuring bungah pisan ngeunaan hasil tina kajian CARTITUDE-1, anu nunjukkeun yén cilta-cel tiasa masihan réspon anu jero sareng awét sareng jangka panjang.
interval perlakuan-gratis, sanajan dina populasi penderita myeloma sababaraha pretreated beurat ieu. Persetujuan dinten ayeuna pikeun CARVYKTI ngabantosan ngabéréskeun kabutuhan anu ageung pikeun pasien ieu.
Salaku ubar pribadi, administrasi CARVYKTI ™ merlukeun latihan éksténsif, persiapan, jeung sertifikasi pikeun mastikeun pangalaman mulus pikeun penderita. Ngaliwatan pendekatan phased, Katerangan jeung Janssen bakal ngaktipkeun jaringan kawates puseur perlakuan Certified salaku
aranjeunna damel pikeun skala kapasitas produksi sareng ningkatkeun kasadiaan CARVYKTI ™ di sakuliah AS dina 2022 sareng saluareun, mastikeun yén perawatan CARVYKTI ™ tiasa disayogikeun ka ahli onkologi sareng pasienna dina cara anu dipercaya sareng tepat waktu.
Ngeunaan CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ nyaéta imunoterapi sél-T autologous anu diarahkeun ku BCMA, dirobah sacara genetik, anu ngalibatkeun pemrograman ulang sél T pasien sorangan ku transgén encoding a chimeric antigen receptor (CAR) anu ngaidentipikasi sareng ngaleungitkeun. sél nu nganyatakeun BCMA. BCMA utamana dikedalkeun dina beungeut malignant sababaraha myeloma sél B-nasab, kitu ogé tahap ahir B-sél jeung sél plasma. Protéin CARVYKTI™ CAR gaduh dua antibodi domain tunggal anu nargétkeun BCMA anu dirancang pikeun masihan avidity anu luhur ngalawan BCMA manusa. Kana ngariung ka
Sél anu nyatakeun BCMA, CAR ngamajukeun aktivasina sél T, ékspansi, sareng ngaleungitkeun sél target.
Dina Désémber 2017, Legenda Biotech Corporation diasupkeun kana hiji lisénsi éksklusif di sakuliah dunya sarta pasatujuan kolaborasi jeung Janssen Biotech, Inc. pikeun ngamekarkeun jeung commercialize cilta-cel.
Dina April 2021, Katerangan ngumumkeun kiriman Aplikasi Otorisasi Pemasaran ka Badan Obat-obatan Éropa milarian persetujuan cilta-cel pikeun pengobatan pasien anu kambuh sareng / atanapi refractory multiple myeloma. Salian ti AS Breakthrough Therapy Designation dibérékeun dina bulan Désémber 2019, cilta-cel narima Breakthrough Therapy Designation di China dina bulan Agustus 2020. Cilta-cel ogé narima Orphan Drug Designation ti US FDA dina bulan Pebruari 2019, jeung ti Komisi Éropa dina bulan Pebruari 2020 .
Ngeunaan Studi CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) mangrupikeun Fase 1b / 2 anu lumangsung, labél kabuka, panangan tunggal, uji coba multi-pusat ngevaluasi cilta-cel pikeun pengobatan pasien sawawa kalayan sababaraha myeloma kambuh atanapi refractory, anu sateuacana nampi sahenteuna tilu garis sateuacana. Terapi kalebet inhibitor proteasome (PI), agén imunomodulator (IMiD) sareng antibodi monoklonal anti CD38. Tina 97 pasien anu didaptarkeun di
percobaan, 99 persén éta refractory kana garis panungtungan pengobatan sarta 88 persén éta triple-kelas refractory, hartina kanker maranéhanana henteu ngabales, atawa euweuh responds, mun hiji IMiD, a PI jeung anti CD38 antibodi monoclonal.1
Efficacy jangka panjang sareng profil kaamanan cilta-cel keur ditaksir dina ulikan CARTITUDE-1, kalayan hasil nurutan dua taun anu nembé dibere dina ASH 2021.6
Ngeunaan Multiple Myeloma
Multiple myeloma mangrupikeun kanker getih anu teu tiasa diubaran anu dimimitian dina sungsum tulang sareng dicirikeun ku proliferasi sél plasma anu kaleuleuwihan.
Dina 2022, diperkirakeun yén leuwih ti 34,000 urang bakal didiagnosis kalawan multiple myeloma, sarta leuwih ti 12,000 urang bakal
maot tina kasakit di AS
7 Samentara sababaraha pasien sareng sababaraha myeloma henteu ngagaduhan gejala, kalolobaan pasien didiagnosis kusabab
gejala nu bisa ngawengku masalah tulang, count getih low, élévasi kalsium, masalah ginjal atawa inféksi.
8 Sanajan perlakuan bisa
hasilna remisi, hanjakalna, penderita bakal paling dipikaresep kambuh.
3 Pasén anu kambuh sanggeus perlakuan jeung terapi baku, kaasup inhibitor protease, agén immunomodulatory, sarta antibodi monoklonal anti CD38, boga prognosis goréng jeung sababaraha pilihan perlakuan sadia.
CARVYKTI™ Inpormasi Kasalametan Penting Indikasi sareng Pamakéan
CARVYKTI ™ (ciltacabtagene autoleucel) mangrupikeun antigen maturasi sél B (BCMA)-diarahkeun imunoterapi sél T autologous anu dirobih sacara genetik dituduhkeun pikeun pengobatan pasien déwasa sareng sababaraha myeloma kambuh atanapi refractory, saatos opat atanapi langkung jalur terapi sateuacana, kalebet proteasome. inhibitor, agén immunomodulatory, sarta anti CD38 antibodi monoklonal.
PERHATOSAN: CYTOKINE RELEASE SYNDROME, TOXICITIES NEUROLOGIC, HLH/MAS, jeung BERPANJANG-PAJANG jeung KULANG.
SITOPENIA
• Cytokine Release Syndrome (CRS), kaasup réaksi fatal atawa ngancam kahirupan, lumangsung dina penderita sanggeus perlakuan jeung
CARVYKTI™. Entong masihan CARVYKTI ™ ka pasien anu ngagaduhan inféksi aktif atanapi gangguan radang. Ngubaran CRS parna atanapi ngancam kahirupan kalayan tocilizumab atanapi tocilizumab sareng kortikosteroid.
• Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), nu bisa jadi fatal atawa ngancam kahirupan, lumangsung sanggeus
perlakuan jeung CARVYKTI™, kaasup saméméh awal CRS, concurrently kalawan CRS, sanggeus resolusi CRS, atawa dina henteuna CRS. Ngawas kajadian neurologic sanggeus perlakuan jeung CARVYKTI ™. Nyadiakeun perawatan anu ngadukung sareng / atanapi kortikosteroid upami diperyogikeun.
• Parkinsonisme sareng sindrom Guillain-Barré sareng komplikasi anu aya hubunganana anu nyababkeun réaksi fatal atanapi ngancam kahirupan.
lumangsung sanggeus perlakuan jeung CARVYKTI™.
• Hemophagocytic Lymphohistiocytosis / Sindrom Aktivasi Makrofag (HLH / MAS), kaasup réaksi fatal sarta ngancam kahirupan,
lumangsung dina pasien saatos perlakuan sareng CARVYKTI™. HLH / MAS bisa lumangsung kalawan CRS atawa karacunan neurologic.
• Cytopenias berkepanjangan jeung/atawa kambuh jeung perdarahan jeung inféksi jeung sarat pikeun cangkok sél sirung pikeun hematopoietic
recovery lumangsung sanggeus perlakuan jeung CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ ngan sadia ngaliwatan program diwatesan dina hiji Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) nu disebut CARVYKTI™ REMS Program.
PERHATOSAN JEUNG KAGIATAN
Cytokine Release Syndrome (CRS) kaasup réaksi fatal atawa ngancam kahirupan, lumangsung sanggeus perlakuan jeung CARVYKTI™ dina 95% (92/97) pasien narima ciltacabtagene autoleucel. Kelas 3 atanapi CRS langkung luhur (2019 ASTCT grade) 1 lumangsung dina 5% (5/97) pasien, kalayan Kelas 5 CRS dilaporkeun dina 1 pasien. Waktu median pikeun awal CRS nyaéta 7 dinten (rentang: 1-12 dinten). Manifestasi CRS anu paling umum kalebet pyrexia (100%), hipotensi (43%), paningkatan aspartate aminotransferase (AST) (22%), tiis (15%), paningkatan alanin aminotransferase (14%) sareng tachycardia sinus (11%). . Kajadian kelas 3 atanapi saluhureuna anu aya hubunganana sareng CRS kalebet paningkatan AST sareng ALT, hiperbilirubinemia, hipotensi, pyrexia, hypoxia, gagal engapan, tatu ginjal akut, nyebarkeun intravaskular.
koagulasi, HLH / MAS, angina pectoris, supraventricular na tachycardia ventricular, malaise, myalgias, ngaronjat protéin C-réaktif, ferritin, fosfatase alkali getih jeung gamma-glutamyl transferase.
Identipikasi CRS dumasar kana presentasi klinis. Evaluasi pikeun sareng ngubaran panyabab muriang, hipoksia, sareng hipotensi anu sanés. CRS dilaporkeun aya hubunganana sareng papanggihan HLH / MAS, sareng fisiologi sindrom tiasa tumpang tindih. HLH / MAS mangrupakeun berpotensi ngancam kahirupan
kaayaan. Dina pasien kalayan gejala progresif CRS atanapi CRS refractory sanajan perlakuan, evaluate pikeun bukti HLH / MAS. Genep puluh salapan tina 97 (71%) pasien nampi tocilizumab sareng / atanapi kortikosteroid pikeun CRS saatos infus ciltacabtagene autoleucel. Opat puluh opat
(45%) pasien nampi ngan tocilizumab, anu 33 (34%) nampi dosis tunggal sareng 11 (11%) nampi langkung ti hiji dosis; Pasén 24 (25%) nampi tocilizumab sareng kortikosteroid, sareng hiji pasien (1%) ngan ukur nampi kortikosteroid. Pastikeun yén sahenteuna dua dosis tocilizumab sayogi sateuacan infus CARVYKTI™.
Monitor pasien sahenteuna unggal dinten salami 10 dinten saatos infus CARVYKTI™ di fasilitas kasehatan anu disertipikasi REMS pikeun tanda sareng gejala CRS. Pantau pasien pikeun tanda atanapi gejala CRS sahenteuna sahenteuna 4 minggu saatos infus. Dina tanda mimiti CRS, geura institut perlakuan kalayan perawatan supportive, tocilizumab, atawa tocilizumab na corticosteroids. Naséhat pasien pikeun milari perhatian médis langsung upami tanda-tanda atanapi gejala CRS lumangsung iraha waé. Toksisitas neurologis, anu tiasa parah, ngancam kahirupan atanapi fatal, lumangsung saatos perawatan sareng CARVYKTI™. Toksisitas neurologis kalebet ICANS, karacunan neurologis kalayan tanda sareng gejala parkinsonisme, Sindrom Guillain-Barré, neuropathies periferal, sareng paralisis saraf kranial. Naséhat pasien ngeunaan tanda-tanda sareng gejala karacunan neurologis ieu, sareng ngeunaan sifat telat tina awal.
sababaraha toxicities ieu. Maréntahkeun penderita neangan perhatian médis saharita pikeun assessment salajengna jeung manajemén lamun tanda atawa gejala salah sahiji toxicities neurologic ieu lumangsung iraha wae.
Gemblengna, hiji atawa leuwih subtypes of karacunan neurologic digambarkeun di handap lumangsung sanggeus ciltacabtagene autoleucel di 26% (25/97) pasien, nu 11% (11/97) pasien ngalaman Kelas 3 atawa acara saluhureuna. Subtipe karacunan neurologis ieu ogé dititénan dina dua studi anu lumangsung.
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): ICANS lumangsung dina 23% (22/97) pasien anu narima ciltacabtagene autoleucel kaasup kajadian Kelas 3 atawa 4 dina 3% (3/97) jeung Kelas 5 (fatal) kajadian dina 2% (2/97). Waktu median pikeun awal ICANS nyaéta 8 dinten (rentang 1-28 dinten). Sadaya 22 pasien kalayan ICANS ngagaduhan CRS. Manifestasi ICANS anu paling sering (≥5%) kalebet encephalopathy
(23%), aphasia (8%) jeung nyeri sirah (6%). Monitor pasien sahenteuna unggal dinten salami 10 dinten saatos infus CARVYKTI™ di fasilitas kasehatan anu disertipikasi REMS pikeun tanda sareng gejala ICANS. Ngaluarkeun panyabab séjén tina gejala ICANS. Pantau pasien pikeun tanda atanapi gejala ICANS sahenteuna sahenteuna 4 minggu saatos infus sareng ngubaran langsung. Toksisitas neurologis kedah diurus kalayan perawatan anu ngadukung sareng / atanapi kortikosteroid upami diperyogikeun.
Parkinsonism: Tina 25 penderita dina ulikan CARTITUDE-1 ngalaman neurotoxicity nanaon, lima penderita lalaki miboga karacunan neurologic kalawan sababaraha tanda na gejala parkinsonism, béda ti effector imun sél-pakait neurotoxicity sindrom (ICANS). Neurologis
karacunan jeung parkinsonism geus dilaporkeun dina percobaan lumangsung séjén ciltacabtagene autoleucel. Pasién ngagaduhan gejala parkinsonian sareng nonparkinsonian anu kalebet tremor, bradykinesia, gerakan involuntary, stereotypy, leungitna gerakan spontan, masked facies, apatis, flat affect, kacapean, rigidity, retardation psikomotor, micrographia, dysgraphia, apraxia, létoy, kabingungan, somnolence,
leungitna eling, refleks nyangsang, hyperreflexia, leungitna ingetan, kasusah neureuy, incontinence peujit, ragrag, stooped postur, shuffling gait, kelemahan otot jeung wasting, disfungsi motor, motor jeung leungitna indrawi, mutism akinetic, sarta lobus frontal tanda release.
Awal median parkinsonism dina 5 pasien di CARTITUDE-1 nyaéta 43 dinten (rentang 15-108) tina infus ciltacabtagene autoleucel.
Monitor pasien pikeun tanda sareng gejala parkinsonisme anu tiasa ditunda dina awal sareng diurus kalayan ukuran perawatan anu ngadukung.
Aya informasi efficacy kawates kalawan pangobatan dipaké pikeun pengobatan kasakit Parkinson, pikeun perbaikan atawa resolusi
gejala parkinsonism sanggeus perlakuan CARVYKTI™.
Sindrom Guillain-Barré: Hasil anu fatal saatos Sindrom Guillain-Barré (GBS) parantos kajantenan dina ulikan anu sanés ngeunaan
ciltacabtagene autoleucel sanajan perlakuan jeung immunoglobulins intravena. Gejala anu dilaporkeun kalebet anu konsisten sareng varian MillerFisher GBS, encephalopathy, kalemahan motor, gangguan ucapan sareng polyradiculoneuritis.
Monitor pikeun GBS. Evaluate penderita presenting kalawan neuropathy periferal pikeun GBS. Pertimbangkeun pengobatan GBS kalayan ukuran perawatan anu ngadukung sareng digabungkeun sareng immunoglobulin sareng pertukaran plasma, gumantung kana parahna GBS.
Periferal Neuropathy: Genep penderita di CARTITUDE-1 dimekarkeun neuropathy periferal. Neuropathies ieu digambarkeun salaku neuropathies indrawi, motor atawa sensorimotor. Waktu median awal gejala nyaéta 62 dinten (rentang 4-136 dinten), durasi median neuropathies periferal nyaéta 256 dinten (rentang 2-465 dinten) kalebet jalma anu neuropathy lumangsung. Pasén anu ngalaman neuropathy periferal ogé ngalaman palsies saraf kranial atanapi GBS dina percobaan lumangsung séjén ciltacabtagene autoleucel.
Palsies saraf kranial: Tilu penderita (3.1%) ngalaman palsies saraf kranial di CARTITUDE-1. Tilu pasien ngagaduhan saraf kranial ka-7
lumpuh; hiji pasien ngagaduhan palsy saraf kranial ka-5 ogé. Waktu rata-rata awal nyaéta 26 dinten (rentang 21-101 dinten) saatos infus
ciltacabtagene autoleucel. Lumangsungna palsy saraf kranial ka-3 sareng ka-6, palsy saraf kranial ka-7 bilateral, parah tina palsy saraf kranial saatos perbaikan, sareng lumangsungna neuropathy periferal dina pasien kalayan palsy saraf kranial ogé parantos dilaporkeun dina uji coba.
tina ciltacabtagene autoleucel. Ngawas pasien pikeun tanda sareng gejala paralisis saraf kranial. Pertimbangkeun manajemén sareng kortikosteroid sistemik, gumantung kana parah sareng kamajuan tanda sareng gejala. Hemophagocytic Limfohistiocytosis (HLH) / Sindrom Aktivasi Makrofag (MAS: Fatal HLH lumangsung dina hiji pasien (1%), 99
poé sanggeus ciltacabtagene autoleucel. Acara HLH dimimitian ku CRS berkepanjangan salami 97 dinten. Manifestasi HLH/MAS
kaasup hypotension, hypoxia kalawan karuksakan alveolar diffuse, coagulopathy, cytopenia, sarta disfungsi multi-organ, kaasup disfungsi ginjal. HLH mangrupikeun kaayaan anu ngancam kahirupan kalayan tingkat kematian anu luhur upami henteu dikenal sareng dirawat awal. Perlakuan HLH/MAS kudu dilaksanakeun nurutkeun standar institusional. CARVYKTI™ REMS: Kusabab résiko CRS sareng karacunan saraf, CARVYKTI™ ngan sayogi ngalangkungan program terbatas dina Strategi Evaluasi sareng Mitigasi Risiko (REMS) anu disebut CARVYKTI™ REMS.
Inpormasi salajengna sayogi di www.CARVYKTIrems.com atanapi 1-844-672-0067.
Sitopenia berkepanjangan sareng kambuh: Pasén tiasa nunjukkeun sitopenia anu berkepanjangan sareng kambuh saatos kémoterapi lymphodepleting sareng infus CARVYKTI™. Hiji pasien ngalaman terapi sél stem autologous pikeun reconstitution hematopoietic alatan thrombocytopenia berkepanjangan.
Dina CARTITUDE-1, 30% (29/97) pasien ngalaman neutropenia Kelas 3 atanapi 4 berkepanjangan sareng 41% (40/97) pasien ngalaman trombositopenia Kelas 3 atanapi 4 berkepanjangan anu teu acan direngsekeun ku dinten 30 saatos infus ciltacabtagene autoleucel.
Neutropenia Kelas 3 atanapi 4 kambuh, trombositopenia, limfopenia sareng anémia katingal dina 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
sareng 37% (36/97) saatos pulih tina sitopenia Kelas 3 atanapi 4 awal saatos infus. Saatos Poé 60 handap ciltacabtagene autoleucel
Infusion, 31%, 12% sareng 6% pasien ngagaduhan kambuh deui limfopenia Kelas 3 atanapi langkung luhur, neutropenia sareng thrombocytopenia, masing-masing, saatos pamulihan awal cytopenia Kelas 3 atanapi 4. Dalapan puluh tujuh persén (84/97) pasien ngagaduhan hiji, dua, atanapi tilu atanapi langkung
recurrences of Grade 3 atawa 4 cytopenias sanggeus recovery awal Grade 3 atawa 4 cytopenias. Genep sareng 11 pasien ngagaduhan neutropenia kelas 3 atanapi 4 sareng thrombocytopenia, masing-masing, dina waktos maot.
Pantau jumlah getih sateuacan sareng saatos infus CARVYKTI™. Atur cytopenias kalawan faktor pertumbuhan sarta rojongan transfusi produk getih nurutkeun tungtunan institusional lokal.
Inféksi: CARVYKTI™ henteu kedah dikaluarkeun ka penderita inféksi aktif atanapi gangguan radang. Inféksi parna, ngancam kahirupan atanapi fatal lumangsung dina pasien saatos infus CARVYKTI™.
Inféksi (sadayana sasmita) lumangsung dina 57 (59%) pasien. Inféksi kelas 3 atanapi 4 lumangsung dina 23% (22/97) pasien; Inféksi kelas 3 atanapi 4 sareng patogén anu teu dipikanyaho lumangsung dina 17%, inféksi virus dina 7%, inféksi baktéri dina 1%, sareng inféksi jamur dina 1% pasien.
Gemblengna, opat pasien ngagaduhan inféksi Kelas 5: bisul paru (n = 1), sepsis (n = 2) sareng pneumonia (n = 1).
Pantau pasien pikeun tanda sareng gejala inféksi sateuacan sareng saatos infus CARVYKTI™ sareng ngubaran pasien kalayan leres. Nyokot antimikrobial prophylactic, pre-emptive jeung/atawa terapi nurutkeun tungtunan institusional baku. Neutropenia febrile éta
dititénan dina 10% pasien sanggeus ciltacabtagene autoleucel infusion, sarta bisa jadi babarengan jeung CRS. Dina acara neutropenia febrile, evaluasi pikeun inféksi jeung ngatur kalawan antibiotik spéktrum lega, cairan sarta perawatan supportive séjén, sakumaha dituduhkeun médis.
Reaktivasi Viral: Reaktivasi virus Hépatitis B (HBV), dina sababaraha kasus nyababkeun hépatitis fulminant, gagal hépatik sareng maot, tiasa lumangsung dina pasien anu hypogammaglobulinemia. Laksanakeun saringan pikeun Cytomegalovirus (CMV), HBV, virus hépatitis C (HCV), sareng virus immunodeficiency manusa (HIV), atanapi agén inféksi sanés upami sacara klinis dituduhkeun saluyu sareng pedoman klinis sateuacan ngumpulkeun sél pikeun manufaktur. Pertimbangkeun terapi antiviral pikeun nyegah réaktivasi virus per tungtunan institusional lokal / prakték klinis.
Hypogammaglobulinemia dilaporkeun salaku acara ngarugikeun dina 12% (12/97) pasien; tingkat IgG laboratorium turun handap 500 mg / dL sanggeus infusion di 92% (89/97) pasien. Monitor tingkat immunoglobulin saatos perlakuan sareng CARVYKTI™ sareng administrasi IVIG pikeun IgG
<400 mg/dL. Atur per tungtunan institusional lokal, kaasup precautions inféksi jeung antibiotik atawa antiviral prophylaxis.
Pamakéan Vaksin Langsung: Kasalametan imunisasi sareng vaksin virus hirup salami atanapi saatos perlakuan CARVYKTI™ teu acan ditaliti.
Vaksinasi sareng vaksin virus hirup henteu disarankeun pikeun sahenteuna 6 minggu sateuacan ngamimitian kémoterapi lymphodepleting, salami perawatan CARVYKTI™, sareng dugi ka pulihna imun saatos perawatan sareng CARVYKTI™.
Réaksi hipersensitivitas parantos lumangsung dina 5% (5/97) pasien saatos infus ciltacabtagene autoleucel. Réaksi hipersensitivitas anu serius, kalebet anafilaksis, tiasa disababkeun ku dimétil sulfoksida (DMSO) dina CARVYKTI™. Pasén kedah diawaskeun sacara saksama salami 2 jam saatos infus pikeun tanda sareng gejala réaksi parna. Ngubaran gancang-gancang sareng ngatur sacara tepat dumasar kana parah réaksi hipersensitivitas.
Keganasan sekundér: Pasén bisa ngamekarkeun malignancies sekundér. Ngawas hirup-panjang pikeun malignancies sekundér. Upami aya malignancy sekundér, hubungi Janssen Biotech, Inc., di 1-800-526-7736 pikeun ngalaporkeun sareng kéngingkeun petunjuk ngeunaan ngumpulkeun
sampel pasien pikeun nguji malignancy sekundér asal sél T.
Balukar dina Kamampuhan Nyetir sareng Anggo Mesin: Kusabab poténsi kajadian neurologis, kalebet status méntal anu dirobih, sawan, turunna neurocognitive, atanapi neuropathy, pasien aya résiko pikeun ngarobih atanapi turun eling atanapi koordinasi dina minggu 8 saatos.
Infus CARVYKTI™. Nyarankeun pasien pikeun nolak nyetir sareng ngalaksanakeun padamelan atanapi kagiatan anu bahaya, sapertos ngoperasikeun mesin beurat atanapi berpotensi bahaya salami periode awal ieu, sareng upami aya karacunan neurologis anu anyar.
RÉKAAN SÉBOR
Réaksi ngarugikeun non-laboratorium anu paling umum (kajadian langkung ageung ti 20%) nyaéta pyrexia, sindrom sékrési sitokin, hypogammaglobulinemia, hipotensi, nyeri musculoskeletal, kacapean, inféksi patogén anu teu dipikanyaho, batuk, chills, diare, seueul, encephalopathy, turun napsu, luhur. inféksi saluran pernapasan, nyeri sirah, tachycardia, pusing, dyspnea, busung lapar, inféksi viral, koagulopathy, kabebeng, sarta utah. Réaksi ngarugikeun laboratorium anu paling umum (kajadian langkung ageung atanapi sami sareng 50%) kalebet thrombocytopenia, neutropenia, anemia, élévasi aminotransferase, sareng hypoalbuminemia.
Mangga baca Émbaran resep pinuh kaasup Boxed Warning pikeun CARVYKTI™.
