2022 Maret: Pembuluh darah sakuduna kalakuanana kawas tangkal, tuang oksigén kana jaringan ambéh maranéhanana mekar sarta sél imun pikeun ngabersihan kaluar inféksi. Leuweung, di sisi anu sanés, tiasa kaganggu dina tumor. Pembuluh ngalegaan gancang sarta nonjol sarta pulas dina sudut seukeut, sahingga hésé ngabedakeun antara urat jeung arteri. Ieu mimiti nyarupaan lanté akar gnarled tinimbang leuweung. Hiji dokter ngajelaskeun éta salaku "labirin kacau."
Rusuh mangrupakeun kahadean pikeun kanker. Lantai akar anu gersang ngajagi tumor padet tina sél imun sareng parantos ngagagalkeun usaha anu paling hébat para ilmuwan ubar dina taun-taun ayeuna pikeun mendesain obat-obatan anu bakal merangsang sistem imun sareng nungtun kana tumor.
Panaliti di Universitas Pennsylvania, di sisi anu sanés, yakin yén aranjeunna parantos mendakan ubar, cara pikeun ngarobih deui arteri getih. Para ahli yakin yén upami éta jalan, éta tiasa muka jalan pikeun pangobatan CAR-T anu nargétkeun tumor padet, ogé ningkatkeun éféktivitas téknik anu langkung tradisional sapertos radiasi sareng kémoterapi.
"Ieu strategi anu cukup inovatif sareng kamungkinan penting," saur Patrick Wen, ahli neuro-onkologi Dana-Farber anu henteu kalibet dina pangajaran. "Aranjeunna ngalakukeun padamelan anu saé. Ieu mangrupikeun pendekatan énggal pikeun ningkatkeun immunotherapy."
Avastin, hiji antibodi anti-VEGF nu jadi blockbuster a, geus konsistén gagal pikeun ngaronjatkeun survival di rupa-rupa kangker.
Élmuwan kedah langkung jero kana subjek. Kipas nunjukkeun yén prosés anu katelah "transformasi sél endothelial" mangrupikeun bagian tina masalah dina dua publikasi anu diterbitkeun taun 2018. Sél anu ngajajar arteri getih sakitar tumor ngembangkeun kualitas sapertos sél stém, anu ngamungkinkeun aranjeunna proliferasi sareng dilegakeun sakaligus. laju salaku sél stém.
Fan ngawartoskeun Endpoints, "Aya pemrograman ulang genetik." "Éta bakal janten langkung agrésif."
Kumaha éta reprogramming lumangsung, sanajan? Fan alesan yén lamun manehna bisa pin handap jalur, anjeunna lajeng bisa nyieun téhnik pikeun meungpeuk eta. Manéhna mimitian ku knocking kaluar kinase, nu mangrupakeun motor sélular nu bisa ngamajukeun robahan epigenetic, atawa "reprogramming," dina sél endothelial diisolasi tina penderita glioblastoma, jenis kanker otak agrésif. Tina 518, 35 ngahindar métamorfosis, kalayan PAK4 ngalaksanakeun luar biasa.
Panaliti salajengna nempatkeun tumor kana beurit, sababaraha di antarana ngagaduhan PAK4 sareng anu sanésna gaduh kinase sacara genetik dihapus: 80% beurit anu kakurangan PAK4 hirup salami 60 dinten, sedengkeun sadaya beurit liar maot saatos 40 dinten. Sél T nyerang tumor leuwih gampang dina beurit PAK4-kakurangan, nurutkeun ulikan Fan urang.
Ieu pamanggihan untung: dasawarsa ka tukang, nalika sambetan kinase ngamuk, pausahaan ubar geus nyieun loba sambetan PAK. Seueur anu parantos ditinggalkeun, tapi Karyopharm nembé lebet Fase I kalayan inhibitor PAK4.
Pikeun nangtukeun naha pamekar ubar tiasa ngamangpaatkeun penemuan ieu, Fan sareng kolega-Na ngagunakeun sél T tina beurit sareng nyiptakeun CAR-T. perlakuan pikeun nyerang kanker.
Tilu regimen anu béda dipasihkeun ka beurit. Kusabab terapi CAR-T henteu tiasa ngahontal tumor ngaliwatan arteri, éta henteu tiasa ngaleutikan ukuran tumor nyalira. Dina sorangan, nginum obat Karyopharm teu boga pangaruh. Nanging, saatos lima dinten, aranjeunna tiasa ngirangan ukuran tumor ku 80%. Papanggihan diterbitkeun dina Kanker Alam minggu ieu.
Penggemar nyarios, "Éta hasil anu leres-leres muka panon." "Kuring yakin urang nyaksian hal anu luar biasa."
Tangtosna, ieu ngan ukur dina beurit, tapi Fan parantos mendakan bukti anu penting pikeun partisipasi PAK4 dina kanker. Nalika Fan masih ngerjakeun ékspériménna, publikasi ti tim UCLA Antoni Ribas diterbitkeun dina Kanker Alam dina bulan Désémber, nunjukkeun yén sambetan PAK4 tiasa ngabantosan sél T nyusup kana rupa-rupa tumor padet. Aranjeunna nunjukkeun dina beurit yén inhibitor Karyopharm anu sami tiasa ningkatkeun épék sambetan PD-1, ngamungkinkeun sél T anu diaktipkeun pikeun ngahontal tumor langkung efektif.
