2022 April: Biasana, prosedur manufaktur sél pikeun terapi sél T CAR butuh salapan nepi ka opat belas poé; kumaha oge, peneliti di University of Pennsylvania éta bisa nyieun sél CAR T fungsi kalawan éféktivitas anti tumor ditingkatkeun dina ngan 24 jam ngagunakeun téhnik anyar.
Jenis imunoterapi anyar anu disebut terapi sél-T CAR autologous ngagunakeun sél T imun pasien sorangan, ngarobahna di luar awak ku cara nambahkeun gén CAR nu ngajadikeun aranjeunna nganyatakeun reséptor nu hadé sasaran sél kanker, lajeng nempatkeun deui kana sabar. . Pangobatan ieu, di sisi anu sanés, kasohor pikeun waktos produksina anu panjang, anu tiasa ngaganggu kamampuan sél pikeun ngayakeun réplikasi sahingga ngirangan potency terapi, teu kedah nyebatkeun pasien anu gering parah parah nalika ngantosan perawatan. Hasilna, pabrik perlakuan sél autologous geus nempatkeun hiji prioritas tinggi dina ngurangan waktu antara ékstraksi getih jeung dirobah sél ulang infusion, ogé katelah waktu véna-to-véna.
Panaliti pra-klinis anu diterbitkeun dina Téknik Biomédis Alam nunjukkeun yén jumlah waktos, bahan, sareng tenaga kerja anu diperyogikeun pikeun ngahasilkeun sél T CAR tiasa turun sacara drastis. Numutkeun kana panaliti, ieu tiasa langkung nguntungkeun pikeun jalma anu ngagaduhan panyakit anu gancang sareng di rumah sakit kalayan sumber terbatas.
"Sanaos pendekatan manufaktur tradisional pikeun nyiptakeun sél CAR T anu butuh sababaraha dinten dugi ka minggu terus dianggo pikeun penderita kanker 'cair' sapertos leukemia, masih aya kabutuhan anu signifikan pikeun ngirangan waktos sareng biaya pikeun ngahasilkeun terapi kompléks ieu," saur Dr. . Michael Milone, profesor gaul of Patologi jeung ubar laboratorium sarta salah sahiji ko-pamimpin ulikan urang. Métode manufaktur dilaporkeun dina ulikan ieu mangrupa bukti potensi pikeun innovate sarta ngaronjatkeun produksi Terapi sél T CAR pikeun kapentingan langkung seueur pasien, ngawangun panalungtikan urang ti 2018 anu ngirangan pendekatan manufaktur standar ka tilu dinten, sareng ayeuna kirang ti 24 jam.
Panaliti mendakan yén kualitas produk sél T CAR, tinimbang jumlahna, mangrupikeun panggerak anu penting pikeun kasuksésan dina modél sato. Panalitianna nunjukkeun yén sajumlah leutik sél CAR T kualitas luhur anu diciptakeun di luar awak tanpa ékspansi anu lumayan langkung saé tibatan sajumlah ageung sél CAR T kualitas handap anu dilegaan sacara éksténsif sateuacan uih deui ka pasien.
Sél T kedah diaktipkeun ku cara anu nyababkeun aranjeunna proliferasi sareng ngalikeun supados tiasa dianggo dina metode manufaktur tradisional. Ngagunakeun pendekatan rékayasa dumasar sabagian on pamahaman kumaha HIV alami infects sél T, peneliti Penn éta bisa ngaleungitkeun hambalan ieu prosés manufaktur. Tim éta mendakan cara pikeun nransferkeun gen langsung ka sél T anu henteu diaktipkeun anu nembé sasari tina getih. Ieu nawiskeun kauntungan ganda pikeun nyepetkeun sadayana prosés manufaktur bari tetep ngajaga potency sél T. Prosedur ieu teu ngidinan penderita jadi kainfeksi HIV.
Aksés pasien kana terapi sél terbatas kusabab biaya. Panaliti nyangka yén ku ngirangan biaya sareng waktos anu aya hubunganana sareng manufaktur, pangobatan ieu tiasa dilakukeun langkung murah, ngamungkinkeun langkung seueur pasien ngaksésana.
"Pendekatan inovatif ieu luar biasa sabab tiasa ngabantosan pasien anu henteu tiasa nyandak kauntungan tina Terapi sél T mobil, kayaning jalma kalawan kanker progressing gancang, alatan waktu signifikan diperlukeun pikeun ngahasilkeun therapies ieu, "ceuk Dr Saba Ghassemi, a asisten profesor panalungtikan Patologi jeung ubar laboratorium sarta ko-pamimpin sejen ulikan. "Reprogramming épéktip sél T sareng CAR dina sakedik 24 jam dina metode manufaktur anu langkung saderhana tanpa aktivasina sél T atanapi budaya luar-awak anu signifikan ogé muka pilihan pikeun ngalegaan dimana sareng iraha terapi ieu dihasilkeun." Henteu ngan ukur tiasa ningkatkeun kapasitas fasilitas manufaktur terpusat, tapi upami saderhana sareng konsisten, mungkin tiasa ngahasilkeun terapi ieu sacara lokal caket pasien, ngarengsekeun seueur tantangan logistik anu ngahalangan pangiriman terapi anu efektif ieu, khususna dina sumber daya-miskin. lingkungan.”
Panaliti nyatakeun yén panilitianna "mangrupikeun katalis pikeun panilitian klinis tambahan pikeun ngartos kumaha sél T CAR anu dirobih tiasa dianggo dina pasien anu tumor khusus ngagunakeun strategi anu disingget ieu."
Kalayan Novartis sareng Rumah Sakit Barudak Philadelphia, ahli Penn mingpin panalungtikan, pamekaran, sareng uji klinis pikeun terapi CAR T anu inovatif ieu. Novartis geus dilisensikeun sababaraha téhnologi dipaké dina investigations ieu ti University of Pennsylvania.
