Dina Kongrés Dunya Kanker Gastrointestinal ka-18, ulikan klinis fase I nunjukkeun yén imunoterapi anti-PD-L1 digabungkeun sareng sambetan MEK sacara efektif tiasa ngubaran kanker kolorektal métastatik stabil mikrosatelit.
Panaliti kalungguhan panilitian, Johanna Bendell ti Sarah Cannon Cancer Institute, nunjukkeun: Sajauh ieu, imunoterapi ngan ukur épéktip pikeun penderita kanker koloréktal teu stabil pisan microsatelit, sareng jenis penderita ieu ngan ukur 5% penduduk.
Kanker kolorektal anu teu stabil pisan mikrosatelit gaduh jumlah mutasi anu langkung ageung sahingga ngaréspon kana imunoterapi anti-PD-1 / PD-L1. Tapi, sakitar 95% pasien kanker kolorektal métastatik gaduh fokus stabil mikrosatelit. Sajauh ieu, bagian pasien ieu boro ngaréspon kana immunotherapy.
Panaliti preclinical nunjukkeun yén sambetan MEK tiasa ngajantenkeun tumor langkung sénsitip kana immunotherapy. Mékanisme husus bisa jadi nambahan jumlah sél imun aktip (saperti sél CD8 positif) dina tumor jeung ningkatkeun ekspresi faktor aktivasina sistem pro-imun.
Hasil tina panilitian nunjukkeun yén fase klinis fase I b nganggo MEK sambetan Cobimetinib pikeun ngubaran 23 penderita kanker koloréktal anu dirawat numutkeun regimen naék dosis. (Q3W), kaseueuran pasien tiasa sabar kana dosis anu ageung sareng diubaran ku 800 mg sambetan PD-L1 Atezolizumab (suntikan intravena, Q2W).
Dina pangobatan susulan, panaliti niténan yén 4 pasién (17%) ngalaman panyusutan tumor sahenteuna 30%, sareng 5 pasién (22%) ngagaduhan panyakit anu stabil. Waktos remisi teras-terasan langkung ti 4 ~ 15 bulan. Salaku data anu ayeuna, 2 kaluar tina 4 pasién anu remisi parsial parantos ngahontal remisi anu teras-terasan. Diantara pasién anu remisi parsial, 3 kasus nyaéta stabilitas mikrosatelit stabil atanapi tingkat handap anu teu stabil, sareng 1 kasus henteu ngagaduhan status microsatelit anu teu dikenal. Diantara pasién kalebet dina panilitian, teu aya kasus microsatellites anu henteu stabil pisan.
Salaku tambahan, tingkat dasar PD-L1 henteu mangaruhan remisi panyakit, pangobatan kombinasi ditoleransi sareng, sareng teu aya kajadian anu parah anu patali sareng perlakuan.
Bendell nyimpulkeun: "Hasil tina panalitian saluyu sareng hipotesa terapi kombinasi, anu ogé nyayogikeun 95% pasién kanker koloréktal deui kalayan kasempetan nampi imunoterapi." Panaliti badé ngaluncurkeun studi klinis fase III, ngarencanakeun lebet kana kelompok sesah Kanggo kanker kolorektal kolorektal kuratif, ngabandingkeun hasiat terapi kombinasi ieu sareng régimen standar.
