БРАФ мутације се јављају код 15% колоректалних пацијената. За сада нема циљаних лекова које је одобрила ФДА, а прогноза је лоша. Међу њима, БРАФ В600Е је најчешћа мутација.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + биниметиниб (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Резултати студије фазе ИИИ показали су да је медијан укупног преживљавања (ОС) троструке терапије био 9.0 месеци, у поређењу са 5.4 месеца за пацијенте који су примали цетуксимаб плус иринотекан.
Array BioPharma, the manufacturer of Енцорафениб and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Главни истраживач МД Андерсон Центра за рак, др Скот Копетз рекао је да је испитивање БЕАЦОН ЦРЦ прво клиничко испитивање фазе ИИИ код пацијената са колоректалним пацијентима са БРАФ В600Е-мутантним типом. Има значајно побољшање у односу на стандардну комбинацију три лека и очекује се да ће променити постојећи постојећи план клиничког лечења.
Друге идентификације добијене троструком терапијом
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic колоректални канцер, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
У марту 2019. Национална свеобухватна мрежа за рак (НЦЦН) је ажурирала смернице клиничке праксе за онкологију колоректалног карцинома, комбинујући енкорафениб + биниметиниб + ЕГФР моноклонско антитело (цетуксимаб) као БРАФ В600Е мутантни метастатски оболели од рака дебелог црева. Третман типа 2А се препоручује и треба га користити након што 1 или 2 линије третмана нису успеле.
Током фазе безбедног увођења, 30 пацијената је примило троструку терапију, 300 мг енкорафениба једном дневно; 45 мг биниметиниба два пута дневно; а затим у комбинацији са стандардном дозом цетуксимаба.
29 пацијената има мутацију БРАФ В600, а 1% пацијената има висок статус микросателитске нестабилности. Резултати показују да је трострука шема раније показала добру толеранцију. Према подацима датим на Симпозијуму о карциному гастроинтестиналног карцинома 2019., средње време праћења било је 18.2 месеца, а резултати су показали процењени медијан преживљавања без прогресије болести од 8.0 месеци и медијан укупног преживљавања од 15.3 месеца (више од једне године). Са локалном проценом стопе одговора од 48%, 3 пацијента су постигла потпун одговор.
Што се тиче безбедности, и триплет и дуплекс шеме се добро толеришу и нема случајне токсичности. Две безбедносне карактеристике су такође у складу са онима које су виђене у свакој од претходних студија.
Ови тешки подаци студије могу постати први циљани план лечења за пацијенте са метастатским колоректалним карциномом који не садржи лекове за хемотерапију. Ово је несумњиво важна добра вест за популацију пацијената са БРАФ В600Е мутантним колоректалним карциномом који имају веома велику потражњу за ефикасним лечењем.
