Циљана терапија рака дебелог црева

Који су лекови усмерени на колоректални карцином?

Пре 17 година, број доступних лекова за узнапредовали колоректални карцином био је веома ограничен. Било је само неколико хемотерапеутских лекова и готово да није било циљаних лекова. Када се дијагностикује, период преживљавања је само између пола године и једне године. Али сада, лечење рака улази у еру прецизног лечења, а на тржишту је све више циљаних и имуних лекова.

У верзији смерница за лечење колоректалног карцинома из 2017. године, препоруке за генетско тестирање укључују само КРАС, НРАС, дММР и МСИ-Х. У најновијим смерницама за лечење за 2019. годину, нови циљеви као што су БРАФ, ХЕР2, НТРК су недавно укључени. Тачка, путем генетског тестирања, да бисмо разумели више молекуларних информација о колоректалном карциному, може нам помоћи да пронађемо више опција за лекове. Просечна стопа преживљавања пацијената је више од 3 године, што је огроман напредак који доноси прецизна медицина.

Које гене треба тестирати код пацијената са колоректалним карциномом?

Након дијагнозе, лекари морају генетски тестирати сваког пацијента са метастатским колоректалним карциномом (мЦРЦ) што је раније могуће како би одредили подгрупу болести, јер ове информације могу предвидети прогнозу лечења, као што је ХЕР2 амплификација која сугерише отпорност на анти-ЕГФР терапију. Следећи гени морају бити тестирани!

МСИ, БРАФ, КРАС, НРАС, РАС, ХЕР2, НТРК.

Мете и циљани лекови који су тренутно доступни за лечење

ВЕГФ: бевацизумаб, апарцепт

ВЕГФР: рамулизумаб, регигофинил, фруквинтиниб

ЕГФР: цетуксимаб, панитумумаб

ПД-1 / ПДЛ-1: Памумаб, Навумаб

ЦТЛА-4: Ипилизумаб

БРАФ: Вимофениб

НТРК: Ларотиниб

Листа лекова за циљање колоректалног карцинома и имунотерапије који су до сада одобрени у земљи и иностранству:

Индикације за бевацизумаб: метастатски колоректални карцином и узнапредовали, метастатски или рекурентни карцином плућа не-малих ћелија.

Индикације за трастузумаб: ХЕР2-позитивни метастатски карцином дојке, ХЕР2-позитивни рани рак дојке и ХЕР2-позитивни метастатски аденокарцином желуца или аденокарцином гастроезофагеалног споја.

Индикације за пертузумаб: Овај производ је погодан за комбинацију са трастузумабом и хемотерапијом као помоћни третман за пацијенте са ХЕР2-позитивним раним карциномом дојке са високим ризиком од рецидива.

Индикације за Ниволумаб: негативна мутација гена рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФР) и негативна анапластична лимфом киназа (АЛК), прогресија болести или неподношљива локално узнапредовала или метастатска болест након претходне хемотерапије која садржи платину Одрасли пацијенти са карциномом не-малих ћелија плућа (НСЦЛЦ).

Индикације за регорафениб: претходно лечени пацијенти са метастатским колоректалним карциномом. Дурвалумаб, Тремелимумаб, Ипилимумаб, лапатиниб још нису доступни у Кини.

Колоректална циљана терапија (ажурирање 2019.)

1.Крас-негативна циљана терапија рака дебелог црева

КРАС дивљи тип рака дебелог црева је стандардни третман прве линије за циљану хемотерапију у комбинацији са хемотерапијом. Дакле, која врста хемотерапије је изабрана?

Приликом одабира циљаног лека, препоручљиво је изабрати режим хемотерапије са дужим ОС, односно цетуксимаб је погоднији за ФОЛФОКС, а бевацизумаб за ФОЛФИРИ. Који план одабрати зависи од специфичне клиничке анализе:

Ако постоји нада за излечење, генерално се даје предност цетуксимабу у комбинацији са хемотерапијом јер је недавна објективна ефикасност цетуксимаба већа од бевацизумаба;

За пацијенте са узнапредовалом неизлечивом болешћу, бевацизумаб у комбинацији са хемотерапијом се може користити као прва линија, а затим цетуксимаб или панитумумаб.

2. Лечење Крас-позитивног колоректалног карцинома

Пацијенти са метастатским карциномом дебелог црева морају бити тестирани на статус РАС мутације укључујући КРАС и НРАС, а статус КРАС ексона 2 мора бити јасан.

Ако је могуће, треба разјаснити статус осталих егзона осим КРАС ексона 2 и статус мутације НРАС.

Бевацизумаб у комбинацији са хемотерапијом са два лека може донети ПФС (средње преживљавање без прогресије) и ОС (укупно преживљавање) пацијентима са КРАС мутацијама.

За пацијенте са РАС мутацијама, употреба цетуксимаба може имати негативан утицај на укупну ефикасност. Пацијенти са КРАС или НРАС мутацијама не би требало да користе цетуксимаб или панитумумаб.

3. Третман БРАФ мутантног колоректалног карцинома

7-10% пацијената са раком дебелог црева носи мутацију БРАФ В600Е. БРАФ В600Е мутација је БРАФ-активирана мутација и има највећи удео БРАФ мутација. Има јединствене клиничке карактеристике: углавном се појављује у десном хемиколону; дММР однос је висок и достиже 20%; Мутација БРАФ В600Е има лошу прогнозу; атипични метастатски обрасци;

Студије су откриле да ФОЛФОКСИРИ + бевацизумаб може бити најбољи третман за пацијенте са БРАФ мутацијама. 2019 В2 НЦЦН смернице препоручују БРАФ В600Е опције друге линије лечења метастатског колоректалног карцинома: верофиниб + иринотекан + цетуксимаб / панитумумаб Дабарафениб + траметиниб + цетуксимаб / панит МАб

Енцорафениб + Биниметиниб + Цетук / Пан

4.ХЕР2 амплифицатион

Амплификација или прекомерна експресија ХЕР2 налази се код 2% до 6% пацијената са узнапредовалим или метастатским колоректалним карциномом. Пертузумаб и трастузумаб се везују за различите ХЕР2 домене да би произвели синергистичке инхибиторне ефекте на туморске ћелије. МиПатхваи је прва клиничка студија која је истраживала ефикасност Пертузумаба + Трастузумаба код пацијената са ХЕР2 експанзијским метастатским колоректалним карциномом (без обзира на статус мутације КРАС). Ова студија показује да се ХЕР2 двоструко циљана терапија, Пертузумаб + Трастузумаб, добро толерише или може да се користи као опција лечења за пацијенте са ХЕР2 експанзијским метастатским колоректалним карциномом. Рано генетско тестирање за идентификацију ХЕР2 мутација и разматрање ране употребе ХЕР2 циљане терапије може бити од користи пацијентима.

5. Третман НТРК фузионог колоректалног карцинома

НТРК фузија се јавља код око 1 до 5% пацијената са раком дебелог црева и препоручује се НГС тестирање. Лораректиниб је одобрен за преуређивање НТРК код пацијената са солидним туморима, са ОРР од 62% и 3 од њих са ЦРЦ. Појава ТРК инхибитора као што су ларотиниб и емтрициниб пружа нове терапеутске идеје за ЦРЦ фузије НТРК гена.

75-годишња жена са метастатским раком дебелог црева (ЦРЦ) има велику срећу:

Примарни тумор дебелог црева.

Перитонеални рак.

Метастазе у јетри.

1600 мг / м 2 емтрициниба се примењује орално једном недељно током 4 узастопна дана (тј. 4 дана / 3 дана одмора) и 3 узастопне недеље сваких 28 дана. При крми
после осам недеља лечења, лезије су се значајно смањиле.

Завршне напомене

Уласком у еру циљане терапије, сваки пацијент са колоректалним карциномом треба да прође МСИ тестирање, анализу РАС и БРАФ мутација и изврши ХЕР2 амплфикацију што је више могуће, детекција гена као што је НТРК и генетско тестирање (НГС) ће бити укључени у велики Критеријуми за почетни преглед за већину пацијената.

За више информација назовите +91 96 1588 1588 или пишите на цанцерфак@гмаил.цом.