Август КСНУМКС: ФДА је одобрила убрзано одобрење соторасиб (ЛумакрасТМ, Амген, Инц.), инхибитор породице РАС ГТПазе, за одрасле пацијенте са КРАС Г12Ц мутираним локално узнапредовалим или метастатским карциномом плућа немалих ћелија (НСЦЛЦ) који су примили најмање једну претходну системску терапију, како је утврђено тестом који је одобрила ФДА.
Као пратећу дијагностику за Лумакрас, ФДА је одобрила КИАГЕН тхерасцреен® КРАС РГК ПЦР комплет (ткиво) и Гуардант360® ЦДк (плазма). Туморско ткиво треба проценити ако у узорку плазме није пронађена мутација.
Одобрење је засновано на ЦодеБреаК 100, мултицентричној, једноручној, отвореној клиничкој студији (НЦТ03600883) која је укључивала пацијенте са КРАС Г12Ц мутацијама који су имали локално напредовање или метастатски НСЦЛЦ. Ефикасност лека је испитана на 124 пацијента чија је болест напредовала на или после најмање једне претходне системске терапије. Соторасиб 960 мг орално једном дневно је даван пацијентима до прогресије болести или неподношљиве токсичности.
Примарни исходи ефикасности били су стопа објективног одговора (ОРР) према РЕЦИСТ 1.1, како је утврђено заслепљеним независним централним прегледом, и дужина одговора. Са средњим временом одговора од 10 месеци (опсег 1.3+, 11.1), ОРР је био 36 процената (95 процената ЦИ: 28 процената, 45 процената).
Дијареја, мишићно-скелетни бол, мучнина, исцрпљеност, хепатотоксичност и кашаљ су били најчешћи нежељени ефекти (20%). Смањење лимфоцита, смањен хемоглобин, повећана аспартат аминотрансфераза, повећана аланин аминотрансфераза, смањен калцијум, повећана алкална фосфатаза, повећан протеин у урину и смањен натријума били су најчешће лабораторијске абнормалности (25 процената).
Соторасиб се узима једном дневно, са или без хране, у дози од 960 мг.
Доза од 960 мг је одобрена на основу доступних клиничких доказа, као и фармакокинетичких и фармакодинамских симулација које су подржавале количину. ФДА захтева постмаркетиншко испитивање као део евалуације за ово убрзано одобрење како би се видело да ли ће нижа доза имати сличан терапеутски ефекат.
Референца: https://www.fda.gov/
Проверите детаље ovde.
