July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible имунотерапије can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Миастенија гравис је дуготрајна аутоимуна болест која се дешава када имуни систем тела нападне протеин који се налази на месту где нервне ћелије разговарају са мишићима. Болест карактерише слабост мишића која се погоршава када је особа активна и понекад постаје боља када се особа одмара. Главни циљ третмана које сада имамо је смањење симптома, посебно мишићне слабости.
У студији, 14 особа са генерализованом мијастенијом гравис добило је различите количине Десцартес-08, модификованог облика ЦАР-Т терапије која циља на ћелије које праве антитела која изазивају мијастенију гравис. Утврђено је да је најбоља доза једна пилула једном недељно током шест недеља. Ране информације о томе колико добро лечење функционише су охрабрујуће, али је потребно више клиничких тестова да би се утврдило колико добро функционише. Троје људи који су узимали Десцартес-08 су сви или скоро сви симптоми нестали. Ови ефекти су трајали шест месеци након третмана. Двојици других више није било потребно лечење интравенским имуноглобулином који се даје неким људима са озбиљним МГ.
Мурат В. Калаиоглу, МД, Пх.Д., председник и извршни директор компаније Цартесиан Тхерапеутицс, рекао је: „Видели смо дубоке, дуготрајне одговоре на Децартес-08 који су трајали најмање шест месеци након лечења.“ „Сада смо започели већу рандомизовану, плацебом контролисану студију, која је прва те врсте за пројектовану терапију усвојеним ћелијама.
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With карциноми крви, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Многе имунотерапије, укључујући ЦАР-Т, могу изазвати велике нежељене ефекте који, иако су толерантни у случајевима узнапредовалог рака, онемогућавају употребу у случајевима мијастеније гравис и других дуготрајних стања. Т-ћелије се обично мењају ДНК, која остаје у ћелији и копира се сваки пут када се ћелија дели. Ово може учинити акцију јачим и изазвати опасне нежељене ефекте.
Десцартес-08 не користи ДНК да промени Т-ћелије јер се ДНК копира када се ћелије поделе. Уместо тога, користи РНК (мРНК), која се не копира када се ћелије деле. Резултат је кратак период лечења који се даје више пута уместо једне дозе, што је начин на који ДНК програмирана ЦАР-Т терапија обично функционише. Главни циљ ове студије био је проналажење праве дозе Десцартес-08 како би се смањили симптоми мишићне слабости уз изазивање што мање нежељених ефеката.
In a larger клиничко испитивање, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
