Нов 2021: Пембролизумаб (Кеитруда, Мерцк) У комбинацији са хемотерапијом, са или без бевацизумаба, одобрено је од стране Управе за храну и лекове за пацијенте са перзистентним, рекурентним или метастатским карциномом грлића материце чији тумори експримирају ПД-Л1 (ЦПС 1), што је утврђено тестом који је одобрила ФДА.
Пембролизумаб је такође добио редовно одобрење као појединачни третман од стране ФДА за пацијенте са рекурентним или метастатским карциномом грлића материце који имају прогресију болести на или после хемотерапије и чији тумори експримирају ПД-Л1 (ЦПС 1), као што је утврђено тестом који је одобрила ФДА. ФДА је одобрила убрзано одобрење за ову индикацију у јуну 2018, заједно са пратећим тестом, ПД-Л1 ИХЦ 22Ц3 пхармДк (Дако Нортх Америца Инц.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without бевацизумаб, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic рак грлића материце. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Укупно преживљавање (ОС) и преживљавање без прогресије (ПФС) биле су кључне мере ефикасности, које је истраживач проценио користећи РЕЦИСТ в1.1, који је прилагођен да прати највише 10 циљних лезија и максимално 5 циљних лезија по органу. ОРР и дужина реакције су такође коришћени као додатне мере исхода (ДоР). Медијан ОС у групи која је примала пембролизумаб није постигнут (95 процената ЦИ: 19.8, НР) и био је 16.3 месеца (95 процената ЦИ: 14.5, 19.4) у плацебо групи (ХР 0.64; 95 процената ЦИ: 0.50, 0.81; 1- једнострана п-вредност = 0.0001) за пацијенте са туморима који експримирају ПД-Л1 (ЦПС 1, Н=548). Средња вредност ПФС у групи која је примала пембролизумаб била је 10.4 месеца (95 процената ЦИ: 9.7, 12.3), док је плацебо група била 8.2 месеца (95 процената ЦИ: 6.3, 8.5) (ХР 0.62; 95 процената ЦИ: 0.50, 0.77; 1 једнострана п-вредност 0.0001). У групи која је примала пембролизумаб и плацебо, објективне стопе одговора биле су 68 процената (95 процената ЦИ: 62, 74) и 50 процената (95 процената ЦИ: 44, 56), респективно, са медијаном ДоР од 18.0 и 10.4 месеца.
Пембролизумаб, хемотерапија и бевацизумаб су били повезани са периферном неуропатијом, алопецијом, анемијом, умором/астенијом, мучнином, неутропенијом, дијарејом, хипертензијом, тромбоцитопенијом, констипацијом, артралгијом, повраћањем, уринарним распадом, смањеном инфекцијом хипотиреоидног тракта 20 одсто пацијената.
Пембролизумаб се даје у дози од 200 мг сваке 3 недеље или 400 мг сваких 6 недеља док не дође до прогресије болести или неприхватљиве токсичности, што може трајати до 24 месеца.
