2023. фебруара: Резултати суђења су показали да је роман терапија химерним антигенским рецептором Т-ћелија изазвао је одговор код одраслих са узнапредовалим великим Б-ћелијским лимфомом који су имали релапс након претходног ЦАР-Т.
Према статистикама датим током састанака тандема | Састанци о трансплантацији и ћелијској терапији АСТЦТ и ЦИБМТР, сви осим једног од 20 пацијената у студији који су постигли почетни потпуни одговор на терапију остали су у ремисији од датума прекида.
„Никада нисмо мислили да ће стопе одговора бити овако високе,“ Маттхев Франк, МД, ПхД, доцент медицине на одсеку за трансплантацију крви и сржи и ћелијску терапију на Универзитету Станфорд, рекао је за Хеалио. „То је веома ефикасан и сигуран ЦАР-Т који се даје пацијентима који ће у великој мери имати неиспуњене потребе.
позадина
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the мета of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
ЦАР-Т усмерен на ЦД22 резултирао је стопом потпуног одговора од 70% међу 58 млађих пацијената са релапсом или рефракторним АЛЛ Б-ћелија чија је болест напредовала након ранијег ЦАР-Т усмереног на ЦД19.
Франк је изјавио: „Половина наших пацијената је и даље имала рецидив након употребе комерцијалног ЦАР-Т, а чест узрок релапса је била смањење или брисање ЦД19. Очекивали смо одговоре коришћењем другачијег антигена који је изгледао обећавајући за младе.
Методологија
Френк и сарадници су тестирали свој роман усмерен на ЦД22 Третман ЦАР Т-ћелијама у фази 1, студија ескалације дозе у једној установи.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell лимфом whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Сви пацијенти осим једног који су лечени током испитивања претходно су примали ЦД19-усмерено ЦАР Т-ћелијска терапија. Учесници су били подвргнути лимфодеплецији пре него што су примили једну инфузију ЦД22 ЦАР Т ћелија у дози од 1 106 ћелија/кг (н = 29) или 3 106 ћелија/кг (н = 9).
Примарни исходи ове студије били су изводљивост, безбедност и препоручена доза фазе 2. Секундарни циљеви укључивали су укупну стопу одговора коју је одредио истраживач, трајање одговора, ПФС, ОС и токсичност повезана са ЦАР-Т. На гранични датум 27. децембра 2022., средњи период праћења био је 18.4 месеца (опсег: 1.5-38.6).
Кључни налази
36 people were diagnosed with синдром ослобађања цитокина. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Пет пацијената (13%) имало је синдром неуротоксичности повезан са ефекторским ћелијама имуног система. Током суђења, није пријављен ниједан случај тешког ИЦАНС-а (степен 3 или више).
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
Испитивање ефикасности је открило ОРР од 68% и стопу потпуног одговора од 53% за све лечене пацијенте. Потпуни одговор је постигло петнаест пацијената (52%) који су примили нижу дозу и пет особа (56%) који су примили већу дозу.
Истраживачи су пронашли средњи ПФС од 2.9 месеци (95% интервал поверења [ЦИ], 1.7 до недостигнут) и медијан ОС од 22.5 месеци (95% ЦИ, 8.3 до недостигнут). Што се тиче медијане ПФС (3 месеца наспрам 2.6 месеци) и медијане ОС, ниже и веће дозе су показале упоредиву ефикасност (није постигнуто у односу на 22.5 месеци).
Од датума завршетка студије, само један од двадесет пацијената који су имали потпуну ремисију пријавио је повратак болести.
Истраживачи су одабрали 1 106 ћелија/кг као препоруку за дозу фазе 2 због његовог супериорног безбедносног профила и упоредиве ефикасности у поређењу са већом дозом.
Клиничке импликације
Како је експеримент почео 2018. године, мало се разумело зашто неки пацијенти са ЦАР-Т имају рецидив. Франк је изјавио да је основна теорија, ван биологије тумора, лоша способност Т-ћелија.
Франк је рекао Хеалију: „Некако смо избацили ту [тезу] из воде јер узимамо исте аутологне Т ћелије од пацијената који су раније имали ЦАР-Т и још увек добијате стопу одговора од скоро 70% и стопу потпуног одговора од 53%, што се чини прилично издржљивим.“ Овај лек је прилично обећавајући, јер има добру стопу одговора и разуман безбедносни профил.
Предложено мултицентрично испитивање фазе 2 коришћењем ЦД22 ЦАР-Т ће укључити пацијенте са великим Б-ћелијским лимфомом који су имали релапс након третмана ЦАР-Т усмереним на ЦД19. Уписни период ће вероватно почети овог лета.
Препорукаs:
- Франк МЈ, ет ал. Сажетак 2. Презентирано на: Тандем Меетингс | Састанци АСТЦТ и ЦИБМТР о трансплантацији и ћелијској терапији, 15-19. фебруар 2023; Орландо.
- Схах НН, ет ал. Ј Цлин Онцол. 2020;дои:10.1200/ЈЦО.19.03279.
