What is NK-cell therapy?
Трилиони ћелија се реплицирају у човеку сваког дана. Под утицајем канцерогена (пушење, јонизујуће зрачење, Хелицобацтер пилори, итд.), око 500,000 до 1 милион ћелија може да мутира током процеса репликације сваког дана. Неке мутантне ћелије даље постају ћелије рака.
Имунска легија
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Постоје три главне војске:
1. Језгра легије: лимфоцити
Т лимфоцити Лимфоцити зависни од тимуса, главни лимфоцити у крви и рециркулација
Б лимфоцити се развијају у бурси бурсе или њеним изоактивним органима (коштана срж), који се могу диференцирати у плазме које производе антитела након што их стимулише антиген
НК ћелијама, ЛАК ћелијама није потребан убијајући ефекат сензибилизације антигена
2. Помоћна легија: Презентација антигена
Мононуклеарно-макрофагна фагоцитоза, присутан ТД антиген, иницира имуни одговор, антитуморски ефекат, лучење биоактивних медија
ДЦ ћелије су група хетерогених ћелија са најјачом функцијом презентације антигена и једине су професионалне ћелије које презентују антиген и могу активирати наивне Т ћелије
3. Остале легије имуних ћелија
Неутрофили, еозинофилни / основни гранулоцити и мастоцити, тромбоцити, црвене крвне ћелије.
Шта је НК ћелија?
Битка имунолошког релеја: Прва ћелија Стицк-НК
Имунска битка у нашем телу је потпуно иста као рат против непријатеља изведен у филму. Попут штафетне трке, она захтева јасну поделу рада три војске, прецизан борбени план и координисане операције за уништавање непријатеља једним налетом.
У борби против ћелије рака, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the тумор micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
НК ћелија са најјачим ефектом убијања
НК ћелије
Пуни назив: Натурал Киллер Целл
Извор: Изведено директно из коштане сржи, чији развој зависи од микроокружења коштане сржи
Функција: Циљне ћелије које убијају НК ћелије су углавном туморске ћелије, ћелије инфициране вирусом, већи патогени (као што су гљивице и паразити), алотрансплантирани органи и ткива.
Пуни назив НК ћелија је природна ћелија убица (НК), која је трећа група лимфоцита упоредо са Т и Б ћелијама у легији основних ћелија. НК ћелије су велике и садрже цитоплазматске честице, па се називају лимфоцити великих честица. Има три највеће карактеристике:
Прво, то је урођени имунолошки систем људског тела. Дефинитивно је војник у првом плану. НК ћелије ће прво бити нападнуте готово све ћелије тумора.
Друго, има антитуморски ефекат широког спектра, не захтева препознавање специфично за тумор и није ограничен главном инхибиторном активношћу комплекса хистокомпатибилности (МХЦ) на ћелијској површини. Време покретања је најбрже и Т ћелијама је потребно представити антигене да би могле да направе разлику између „непријатеља и непријатеља“.
Треће, повратне информације о ситуацији су благовремене. Једном када се пронађе „непријатељска ситуација“, она се брзо „пријави“ и активирају се функције имуне одбране и убијања имуног система целокупног имунолошког система.
Стога је ефекат убијања рака моћан.
Међутим, број НК ћелија у људском телу је релативно мали, чинећи око 15% укупног броја лимфоцита у периферној крви и око 3% до 4% у слезини. Такође се могу појавити у плућима, јетри и цревној слузокожи, али у тимусу, лимфним чворовима и грудном катетеру су ретки.
Како НК ћелије убијају ћелије рака?
НК ћелије играју кључну улогу у првој линији одбране од рака. НК ћелије имају три ефекта против рака:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
НК ћелије уништавају ћелије карцинома
НК ћелије постоје у људској крви и „први реагују“. То је попут полицајца који је био на дужности у телу. Док крв тече уоколо, НК ћелије настављају да контактирају друге ћелије током патролирања. Једном када се открије абнормалност у ћелијама тела, одмах стабилно, тачно, безобзирно сачекајте неко време да се решите. Они нападају и ослобађају цитотоксичне честице које садрже перфорин и гранзим на мембрани циљне ћелије пре него што се Т ћелије распореде, што покреће самоуништење ћелија карцинома. Такође могу елиминисати матичне ћелије рака које циркулишу у телу и помоћи у спречавању метастаза.
Имунотерапија заснована на НК ћелијама
Иако могу брзо да бране и директно нападају туморске ћелије, НК ћелије су само мали део имунолошког система, чинећи само 10% белих крвних зрнаца. А студија је открила да након 25 година људски имунитет опада и број НК ћелија постаје мањи. Број и активност НК ћелија код туморских пацијената и пацијената после операција тумора променили су се у одређеној мери и они не могу ефикасно да изврше антиканцерогено дејство.
Истраживачи се сада фокусирају на „усвајајућу“ терапију НК ћелијама – прикупљају НК ћелије од блиско повезаних донатора и убризгавају их пацијентима. Ово се показало безбедним, и за разлику од терапије Т ћелијама, НК ћелије не изазивају болест трансплантата против домаћина у ткивима примаоца.
Trenutne međunarodne strategije NK ćelija za tumor имунотерапија су:
1. Ин витро активирана аутологна или алогена терапија НК ћелијама;
2. Комбинујте НК ћелије и моноклонска антитела (као што су инхибитори имуних контролних тачака) да бисте изазвали цитотоксичност специфичну за антитела;
3. Изградити ЦАР-НК ћелијску имунотерапију.
Активирајте ауто-рецепторе НК ћелија: Блокирајте инхибиторске рецепторе на мембранама НК-ћелија антителима или стимулишите активирање
тинг рецепторе за повећање активности лизе НК ћелија
У комбинацији са инхибиторима имунолошке контролне тачке: терапија контролном тачком у комбинацији са другом имунотерапијом вођеном НК-ом може циљати више врста тумора који тренутно не одговарају на постојеће терапије.
НК ћелије модификоване химерним антигенским рецептором: могу значајно побољшати специфичност ефикасности НК ћелија. Ова идеја је слична конструкцији ЦАР-Т: ЦАР укључује екстрацелуларне домене за препознавање (као што је сцФв) за препознавање тумор-специфичних антигена; трансмембрански домен и интрацелуларни сигнални домен (ЦД3ζ ланац) могу индуковати активацију НК ћелија.
Која је разлика између терапије НК ћелијама и Т ћелијама?
У пољу имунотерапије рака, људи су се фокусирали на мобилизацију антитуморских Т ћелија. Тренутно је ФДА одобрила две ЦАР-Т ћелијске терапије.
И Т ћелије и НК ћелије могу препознати и убити ћелије рака, али оне се одвијају на врло различите начине.
Т ћелије треба да „представе“ неке делове својих циљних ћелија другим имунолошким ћелијама како би их препознале као стране ћелије и како би агрегирале Т ћелије у обрасце напада.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Природне ћелије убице су приказане код зелених нападаних тумора миша. НК ћелије могу бити кључ имунотерапије рака. Плава показује крвне судове. Извор слике: др Мицхеле Ардолино и др Бриан Веист
Предности терапије НК ћелијама
1. Терапија имунским ћелијама је четврти метод лечења након операције, хемотерапије и радиотерапије. Терапија НК ћелијама у комбинацији са радиотерапијом и хемотерапијом може ефикасно уклонити ћелије тумора које се не могу у потпуности уклонити операцијом;
2. Терапија НК ћелијама у комбинацији са радиохемотерапијом може побољшати ефикасност радиохемотерапије и смањити нежељене ефекте;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Редовно лечење НК ћелијама после операције може спречити рецидив и метастазе рака;
5. Ублажити бол од рака, побољшати сан, побољшати квалитет живота пацијента и продужити животни циклус пацијента;
6. За под-здраве људе, употреба терапије НК ћелијама може смањити ризик од рака.
Међународно ажурирање НК ћелијске терапије
Јапанска имунотерапија НК ћелија
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Америчка имунотерапија НК ћелија
Сједињене Државе су укључиле НК ћелије у испитивања имунотерапије карцинома!
Жена са акутна мијелоична леукемија (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Иако је терапија НК ћелијама још увек у раним клиничким испитивањима у Сједињеним Државама, клиничка истраживања се повећавају.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and мијелодиспластични синдром (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + КСНУМКС КСНУМКС КСНУМКС КСНУМКС.
Ко је погодан за терапију НК ћелијама?
1. Пацијенти лоше телесне грађе пре операције тумора, спорог опоравка после операције и страха од тога да ћелије окултног рака не буду потпуно искорењене.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Пацијенти који желе да користе различите третмане за постизање терапијских ефеката због страха од нежељених ефеката радиотерапије и хемотерапије.
4. Пацијенти са напредним ћелијама карцинома раширили су се по целом телу, али конвенционалне методе лечења биле су немоћне и пацијенти који очекују да продуже преживљавање и побољшају квалитет живота.
Процес лечења НК ћелијске терапије
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Случај лечења НК ћелијске терапије
Извор случаја: Ауторитативна клиника за терапију НК ћелијама у Јапану
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced канцер панкреаса (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Неочекивано, лечење је било врло глатко. После првог третмана, ЦА19-9 је директно смањен на 7355. После четвртог високо активираног третмана НК ћелијама, пао је на 141.
Крајем 2016. године, поново проверене ЦТ слике су показале да су метастатске лезије као што су јетра и плућа бронхијалних лимфних чворова нестале. Рак панкреаса на примарном месту такође се смањио за више од половине.
Иако није у потпуности опорављен, поступак лечења је врло гладак. Пре почетка лечења направљени су најгори препарати, па чак и курс лечења можда неће моћи да настави, али до краја првог курса лечења, физичко стање пацијента се знатно поправило.
